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  • MRX2843片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性I期临床试验
    产品情况

    MRX2843是拥有(you)全新化学(xue)结构的(de)Mer酪(lao)氨酸(suan)激酶(MerTK)和FMS样酪(lao)氨酸(suan)激酶3(FLT3)双重抑制(zhi)剂。Mer属于TAM(Tyro3, Axl, Mer)受体络氨酸(suan)激酶家(jia)族成员,在(zai)(zai)多种肿(zhong)(zhong)瘤中(zhong)存在(zai)(zai)过表达(da)或者异变,而FLT3则是急性髓系(xi)白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)中(zhong)最常见的(de)突变靶点。MRX2843通过抑制(zhi)肿(zhong)(zhong)瘤细胞以及肿(zhong)(zhong)瘤微环(huan)境中(zhong)固有(you)免疫(yi)细胞上的(de)MerTK,从(cong)而抑制(zhi)肿(zhong)(zhong)瘤生长或通过免疫(yi)调节对肿(zhong)(zhong)瘤进行治疗。

    试验信息

    试(shi)验目(mu)的:评估MRX2843在晚期实体瘤(liu)患者的安全性和耐受性,初步评估MRX2843在(zai)晚期实体(ti)瘤患者中的疗效(xiao)。

    试验分类:安全性(xing)和(he)耐受性(xing)

    试验(yan)分(fen)期:I

    设(she)计(ji)类型:(1)剂量递增研究:采(cai)用“3+3”的试(shi)验设计:(2)扩大入组研究

    随(sui)机(ji)化:非随(sui)机(ji)化   盲态:开放  试验范围:国(guo)内(nei)试验

    入组人数:(1)剂量递增研究:约27-54  

    2)扩大入(ru)(ru)组(zu)(zu)研究:每个剂量组(zu)(zu)入(ru)(ru)组(zu)(zu)约6-12例患者

    入(ru)选标准:

    1.        组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性(xing)实体瘤患者,经标准(zhun)治(zhi)疗(liao)失败(bai),或无标准(zhun)治(zhi)疗(liao)方(fang)案,或现阶段不适(shi)用标准(zhun)治(zhi)疗(liao);

    2.        在(zai)(zai)剂量递增阶段(duan)要求具有可评估病灶;在(zai)(zai)扩(kuo)大入组阶段(duan)要求具有RECIST V.1.1 定义的(de)(de)可(ke)测量病灶(zao),既(ji)往接(jie)受(shou)过放疗或其他局部(bu)(bu)治(zhi)疗的(de)(de)肿瘤病灶(zao),仅在完成(cheng)治(zhi)疗后明确记录有在治(zhi)疗部(bu)(bu)位(wei)出(chu)现疾(ji)病进展的(de)(de)情况下视为可(ke)测量病灶(zao);

    3.        年龄≥18周(zhou)岁(sui),性别不限;

    4.        预期生存≥12周;

    5.        美(mei)国东(dong)部肿瘤协作组(ECOG)体(ti)能(neng)状态评分0-1

    6.        有足(zu)够器官功能(neng),必须满足(zu)以下(xia)标准:

    l  血液:中(zhong)性(xing)粒细胞绝对计(ji)数(ANC≥1.5×10^9/L,血小板≥80×10^9/L  ,血红蛋白≥90 g/L(筛查前14天(tian)内未输血、未使用(yong)粒细胞(bao)集(ji)落刺激因子);

    l  凝血(xue)酶原时间/国(guo)际标准化(hua)比或部分凝(ning)血(xue)酶(mei)原活酶(mei)时间≤1.5 ULN;

    l  肝脏(zang):血清总胆(dan)红素≤1.5 ULN,天门冬氨酸(suan)氨基(ji)转移酶(AST)和丙氨酸氨基(ji)转移酶(ALT≤3.0 ULN;若(ruo)为肝(gan)癌或肝(gan)转(zhuan)移患者,ASTALT≤5.0 ULN,总胆红素≤3.0 ULN;若有(you)明确(que)的Gilbert综(zong)合症(zheng)(非结合型(xing)高(gao)胆(dan)红素血症(zheng)),总胆(dan)红素≤3.0 ULN

    l  肾脏(zang):血(xue)清肌酐(gan)(Scr≤1.5 ULN,或肌酐清除率(Ccr≥50 ml/min  (根据Cockcroft - Gault公式(shi));

    l  眼部视(shi)网(wang)膜检查正常(chang)(chang)或(huo)异常(chang)(chang)无临床意义

    7.        既往抗肿瘤治疗或外科手术的(de)所有(you)急性(xing)毒性(xing)反应(需恢复至NCI CTCAE 版本5.0 ≤1 级,但脱发或研究(jiu)者认(ren)为(wei)对患者无安全风险的其(qi)他毒性除(chu)外);

    8.        非手术(shu)绝育(yu)或育(yu)龄期女性(xing)必须在开始治(zhi)疗之前的7天内进行血清(qing)妊娠(shen)试验,结果必须(xu)为阴性,且(qie)必须(xu)为非哺乳期;所有入组患(huan)者均应在整(zheng)个治疗期间及治疗结束后3个月(yue)采取可靠(kao)的(de)的(de)避(bi)孕(yun)(yun)(yun)措施(如禁(jin)欲、绝育手(shou)术、避(bi)孕(yun)(yun)(yun)药、注射(she)避(bi)孕(yun)(yun)(yun)药甲孕(yun)(yun)(yun)酮(tong)或皮(pi)下埋植(zhi)避(bi)孕(yun)(yun)(yun)等);

    患者须在试验前(qian)对本研究充分(fen)知(zhi)情同(tong)意,并自愿签署书面的知(zhi)情同(tong)意书。

    排除标(biao)准:

    1.        既往接受靶(ba)向MerTK/FLT3的(de)药物(wu)治疗;

    2.        首次给药(yao)前4周内接受过(guo)其它未上市的临床(chuang)研(yan)究药物(wu)或治疗;

    3.        首(shou)次给药前4周内接受过化疗(liao)(liao)、生物(wu)治疗(liao)(liao)、内分泌治疗(liao)(liao)、免疫治疗(liao)(liao)等抗肿瘤(liu)药物(wu)治疗(liao)(liao),除外以下几项:

    l  亚硝基脲或丝(si)裂霉素C为(wei)首次使用研究药物前(qian)6周内;

    l  口服氟(fu)尿嘧啶(ding)类和小分子(zi)靶向药(yao)物为首次使用研究药(yao)物前2周或药(yao)物的5个半衰期(qi)内(以时(shi)间长的为准);

    l  有抗(kang)肿瘤适应症的中(zhong)药(yao)为首次使用研究药(yao)物前2周内;

    4.        首次给药前4周(zhou)内(nei)接受过主要脏(zang)器外科手术(不包括穿(chuan)刺活检(jian))或出现过显(xian)著外伤(shang),或需要在试验期(qi)间接受择(ze)期(qi)手术;

    5.        首(shou)次(ci)给药前14天内接受过全身使(shi)用的(de)糖皮质激素(su)(强的(de)松>10mg/天或等价(jia)剂量的同类(lei)药物)或其他免疫(yi)抑(yi)制剂治疗;

    除外(wai)以下情(qing)况(kuang):使(shi)(shi)用(yong)局部、眼部、关节腔内、鼻(bi)内和(he)吸(xi)入(ru)型糖(tang)皮(pi)(pi)质(zhi)激素(su)治疗(liao)(liao);短(duan)期使(shi)(shi)用(yong)糖(tang)皮(pi)(pi)质(zhi)激素(su)进行预防治疗(liao)(liao)(如(ru)预防造影剂过敏);

    6.        既往(wang)曾(ceng)接受过异(yi)基(ji)因(yin)造血(xue)干细胞(bao)移植(zhi)或器(qi)官移植(zhi)者;

    7.        既(ji)往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢(hui)复到CTCAE 5.0等级(ji)评价≤1级(脱发(fa)等研究者判断(duan)无安全风险的毒性(xing)除外);

    8.        具有(you)临(lin)床(chuang)症状的(de)中枢神经(jing)系统转(zhuan)移(yi)或脑(nao)膜转(zhuan)移(yi),或有(you)其他证据表(biao)明患者(zhe)中枢神经(jing)系统转(zhuan)移(yi)或脑(nao)膜转(zhuan)移(yi)灶(zao)尚未控制,经(jing)研究(jiu)者(zhe)判(pan)断不适合(he)入组(zu);

    9.        首(shou)次给(ji)药前(qian)1周内存在活动性感染,且需要(yao)系统(tong)性抗感染治疗者;

    10.    有严重的心脑(nao)血(xue)管病史:包(bao)括(kuo)但(dan)不限于:

    l  符合下列任(ren)一心(xin)脏标准(zhun):无法(fa)解释(shi)或(huo)心(xin)血(xue)管原因导致的先兆晕厥或(huo)晕厥、室(shi)性心(xin)动(dong)过速、心(xin)室(shi)纤颤或(huo)心(xin)脏骤停。校正(zheng)QT间(jian)期延长【在(zai)静(jing)息状态下,3次心电图(tu)(ECG)检查得出的平均(jun)校正(zheng)QT间期(男(nan)性QTcF>450 msec或女性QTcF>470 msec)】。

    l  首次给药前6个月内发生急性(xing)冠脉综(zong)合征(zheng)、充血(xue)性(xing)心力衰竭、主动(dong)脉夹层(ceng)、脑卒中或其他(ta)3级及以上心脑血管(guan)事件;

    l  美国纽约心脏(zang)病协会(NYHA)心(xin)功能分级≥II级或(huo)左室射血分数(LVEF)<50

    l  临床无法控制的高血压

    11.    有(you)临床意义的活动性肝炎病毒(du)感染或HIV感(gan)染,包括活动(dong)性乙肝(HBV)、丙肝(HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)和梅毒(du)阳性;

    12.    具有已知(zhi)或疑似视网膜色(se)素变性病史或家族史;

    13.    无(wu)法口服(fu)吞咽(yan)药物,以及严(yan)重(zhong)影响试验药物吸收(shou)或(huo)药代动力学参数的(de)情(qing)况(kuang);

    14.    1型糖尿病病史(shi);

    15.    妊娠或哺乳(ru)期妇女;

    16.    任(ren)何不(bu)稳定的(de)(de)或可能危及患者安全性及其对研究的(de)(de)依从性的(de)(de)状(zhuang)况;

    17.    已知有酒精或(huo)药(yao)物依赖;

    18.    研究者(zhe)认为不适合参加本试验(yan)的其他情况。


    研究者信息
    序号医院名称主要研究者国家城市
    1上海市东方医院李进中国上海上海


  • 评价BPI-421286胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效的I期研究
    产品情况

    BPI-421286是一(yi)个(ge)全新的(de)(de)(de)、拥有(you)完全自(zi)主知(zhi)识(shi)产权的(de)(de)(de)新分子实(shi)体化合物,是一(yi)种(zhong)新型强效(xiao)、高选(xuan)择性(xing)的(de)(de)(de)共价不(bu)可逆(ni)KRASG12C口(kou)服小分子抑制(zhi)剂,拟用于携(xie)带(dai)KRASG12C特异性(xing)致癌基因突变的(de)(de)(de)不(bu)可切除、局部晚(wan)期或转移(yi)(yi)性(xing)实(shi)体瘤(liu)(liu)患(huan)者的(de)(de)(de)治疗。临床前数据显示(shi),BPI-421286体内外生物学(xue)活性(xing)一(yi)致,能有(you)效(xiao)抑制(zhi)携(xie)带(dai)KRASG12C突变肿瘤(liu)(liu)细胞的(de)(de)(de)增殖,并在多(duo)种(zhong)携(xie)带(dai)KRASG12C突变的(de)(de)(de)移(yi)(yi)植(zhi)瘤(liu)(liu)模型上(shang)展现了良好的(de)(de)(de)抗肿瘤(liu)(liu)作用。

    试验信息

    试验目的:评(ping)估(gu)BPI-421286胶囊在晚期实(shi)体瘤患者中(zhong)的安全性和耐受性,初步(bu)评(ping)估BPI-421286胶囊在晚期实体瘤患者(zhe)中的(de)疗效。

    试验分(fen)类:安全性和耐受(shou)性

    试验分期(qi)(qi):I 期(qi)(qi)

    设计类型:(1) 剂量递(di)增研究(jiu):采(cai)用“3+3”的试验设计   (2)  扩(kuo)大入(ru)组(zu)研究(jiu)

    随机化:非随机化

    盲法:开放

    试验(yan)范围(wei):国(guo)内试验(yan)

    入组人数:

    (1) 剂量递增(zeng)研究:约入(ru)30例患(huan)者。

    (2) 扩大入组研究:约入70例患者。

    入选标(biao)准:

    1、   组(zu)织学或细胞学确诊为不可手术的局部晚期或复发(fa)/转(zhuan)移性实体瘤患者,标准(zhun)治疗(liao)后疾(ji)病进展或(huo)不能耐受、无法接受或(huo)缺乏标准(zhun)治疗(liao);

    Ÿ  对于NSCLC患(huan)者(zhe):既往接受过至少2线标准治疗(liao)后进(jin)展(zhan)(如含铂1线联合化疗(liao)及(ji)培美曲塞或(huo)多西他赛等2线治疗后(hou)进展);既往接(jie)受或未接(jie)受过抗PD-L1/PD-1免疫(yi)治(zhi)疗的患者(zhe)均可入(ru)组;驱动基因阳性且有对应靶(ba)向治(zhi)疗药物(wu)的患者(zhe),需接受过对应靶(ba)向治(zhi)疗后进(jin)展或对相应靶(ba)向治(zhi)疗不能耐受;

    Ÿ  对于(yu)CRC患者(zhe):既往(wang)接受过至少2线标(biao)准治(zhi)(zhi)(zhi)疗后(hou)(hou)进展;驱(qu)动基因阳性(xing)且有对应(ying)靶(ba)向治(zhi)(zhi)(zhi)疗药(yao)物(wu)的(de)患者,需(xu)接受过对应(ying)靶(ba)向治(zhi)(zhi)(zhi)疗后(hou)(hou)进展或对相应(ying)靶(ba)向治(zhi)(zhi)(zhi)疗不能(neng)耐受;

    Ÿ  对于(yu)其他实(shi)体瘤(liu)患(huan)者(除NSCLCCRC之外(wai)):标准治疗后疾(ji)病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗;

    2、   剂量递增阶(jie)段,要求纳(na)入晚期NSCLC患者;扩大入组阶段可(ke)纳(na)入NSCLCCRC及其他晚期实体瘤患者(zhe);

    3、   具(ju)有(you)RECIST V1.1定义的(de)可测量病灶;

    4、   不同研究阶段,对于是否要求患者携(xie)带KRASG12C突变,要求如下(xia):剂(ji)量(liang)递增阶段优先入组携带(dai)KRASG12C突变的患者;扩大入组(zu)阶段要求入组(zu)携带KRASG12C突变(bian)的(de)患者;剂(ji)量递增及(ji)扩大(da)入组阶(jie)段的(de)基因异常确认存(cun)在KRASG12C突变即可入组(要求组织样本的检测结(jie)果;要求国(guo)家监管部门(men)批准(zhun)的试剂盒的检测结(jie)果或(huo)CAP或(huo)CLIA认证(zheng)的实验室检测结果);

    5、   年龄要求大于等于18岁,且(qie)不超过75岁(sui),性别不限;

    6、   预期生存≥12周;

    7、   美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能(neng)状态(tai)评分0-1

    8、   不具有(you)临床症(zheng)状的中(zhong)枢(shu)神经系统转移,或(huo)有(you)证据表明患者中(zhong)枢(shu)神经系统转移得到(dao)控制(首次服(fu)药前稳定(ding)期超过28天),经研(yan)究(jiu)者(zhe)判断适(shi)合(he)入(ru)组;

    9、   有(you)足(zu)够(gou)器官功能,必须(xu)满足(zu)以(yi)下(xia)标准:

    Ÿ  血(xue)液:中性(xing)粒细胞(bao)绝(jue)对计数(ANC)≥1.5×109/L1500/mm3),血小板≥100×109/L,血红蛋(dan)白≥9 g/dL90 g/L)(筛查前 14 天内未输血、未使用粒细胞(bao)集(ji)落刺激因(yin)子);

    Ÿ  凝血功(gong)能(neng):不接受抗凝治(zhi)疗者(zhe),凝血酶原时间(jian)国际标准(zhun)化比值(INR)且部分凝血活(huo)酶时间(jian)(APTT)≤1.5倍正常值上限(ULN);

    Ÿ  肝脏(zang):血清总(zong)胆红素≤1.5×ULN,门冬氨(an)(an)酸氨(an)(an)基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转(zhuan)移酶(ALT)≤2.5×ULN;若有肝(gan)转移(yi)或有明确(que)的Gilbert综合症(非(fei)结合型(xing)高胆红素血症),总胆红素≤3.0×ULN

    Ÿ  肾脏:血清(qing)肌酐(Scr)≤1.5×ULN,或肌酐清(qing)除率(Ccr)≥50 mL/min(根据Cockcroft-Gault公(gong)式计算);

    10、             既(ji)往(wang)抗肿(zhong)瘤治疗或外科手术的所有急性(xing)毒性(xing)反应(ying)缓解至基线严重程度或NCI CTCAE V5.01级(脱发(fa)或研究者认为对(dui)患者无(wu)安(an)全(quan)风险的其他毒性除外);

    11、             对于有生育可(ke)能(neng)的(de)妇女必须在开始治(zhi)疗之前的(de)7天内进行血清妊(ren)娠(shen)试验(yan),结(jie)果为阴性,且必须为非哺乳期;所(suo)有入(ru)组(zu)患者均应在整(zheng)个治(zhi)疗期间及治(zhi)疗结(jie)束后3个月(yue)采取医学认可的避(bi)孕措施(详见方案8.8节);

    12、签署知情同意书。

    排除(chu)标准:

    1、   过(guo)去5年内曾患有其(qi)他(ta)恶(e)(e)性肿(zhong)瘤(不包(bao)括已经过根治(zhi)性治(zhi)疗(liao)的皮(pi)肤基底细(xi)胞癌(ai)、皮(pi)肤鳞状细(xi)胞癌(ai)、宫(gong)颈原位癌(ai)、甲状腺乳头状癌(ai)等恶(e)(e)性程度低的肿(zhong)瘤);

    2、   既往接受过(guo)KRASG12C抑制剂药物治(zhi)疗,如AMG 510sotorasib)、MRTX849adagrasib)、JNJ-74699157LY3499446GDC-6036D-1553等;

    3、   接受最近一次抗肿瘤治(zhi)疗(化疗、靶向治(zhi)疗、放疗、生物治(zhi)疗或内(nei)分泌治(zhi)疗等)后,距首次用药洗脱期少于(yu)5个半衰期或距(ju)首次(ci)用药时间(jian)少于4周(zhou)(取时间短者,如5个半衰期时长超过4周,但抗肿瘤治(zhi)疗的(de)相关(guan)不良事件已恢复,可由(you)申办(ban)方和研究者(zhe)商定替代的(de)洗脱期);亚硝(xiao)基脲或丝(si)裂(lie)霉素C距离首次用药少于6周;

    4、   脑(nao)膜转移(yi)病史(shi);

    5、   首次用药(yao)前3个月(yue)内具有味觉障碍、感觉障碍等神经系统症状且NCI CTCAE分级≥2级;

    6、   既(ji)往合并间(jian)质性(xing)(xing)肺病(bing)、药(yao)物诱导的(de)(de)间(jian)质性(xing)(xing)肺病(bing)、需激素(su)治疗的(de)(de)放(fang)射性(xing)(xing)肺炎病(bing)史,或合并有活动性(xing)(xing)间(jian)质性(xing)(xing)肺病(bing)的(de)(de)临床证(zheng)据(ju);

    7、   具有导致(zhi)慢性腹泻的疾病史包括(kuo)但不限于克罗(luo)恩病、肠(chang)易(yi)激综合(he)征等;

    8、   首(shou)次用药前1周内持(chi)续(xu)腹泻>NCI CTCAE 1级;

    9、   符合下列(lie)任一心(xin)脏标准:无法解释或(huo)心(xin)血(xue)管原(yuan)因导致的先兆晕(yun)厥(jue)或(huo)晕(yun)厥(jue)、室(shi)性心(xin)动过速、心(xin)室(shi)纤(xian)颤(zhan)或(huo)心(xin)脏骤停。校正(zheng)QT间期延长【在静(jing)息状态(tai)下,3次心电图(ECG)检(jian)查得出的平(ping)均校(xiao)正(zheng)QT间期(qi)(男性(xing)QTcF450 msec或(huo)女性QTcF470 msec)】。各种有(you)临床(chuang)意义的心律(lv)、传导(dao)、静息ECG形态异常,包(bao)括但不限于(yu)完全性左束支传导阻滞,III度传导阻滞(zhi),II度传导(dao)阻滞,PR间期>250 msec,心脏彩超提示LVEF50%

    10、             任(ren)何不稳定(ding)的系统性(xing)疾病(包括(kuo)活动期(qi)的≥NCI CTCAE 2级(ji)的(de)临床严(yan)重感染、药物无(wu)法(fa)控(kong)制的(de)高(gao)血压、不稳定心(xin)绞痛(tong)、充血性心(xin)力衰竭、严(yan)重的(de)肝肾(shen)或代谢性疾(ji)病,如(ru)肝硬化、肾(shen)衰竭和尿毒症等);

    11、             首次(ci)用药前(qian)3月内有深(shen)静(jing)脉(mai)(mai)血(xue)栓、肺栓塞或其它任何严(yan)重血(xue)栓栓塞的病(bing)史(shi)(植(zhi)入式静(jing)脉(mai)(mai)输液港(gang)或导管源性血(xue)栓形成,或浅表静(jing)脉(mai)(mai)血(xue)栓形成不被(bei)视为“严(yan)重”血(xue)栓栓塞);

    12、             已知存在(zai)的家族性和/或获(huo)(huo)得(de)性(xing)血栓倾向(xiang),如存(cun)在(zai)(zai)抗(kang)凝(ning)蛋白、凝(ning)血因子、纤溶蛋白等(deng)遗传性(xing)或获(huo)(huo)得(de)性(xing)缺(que)陷,或者存(cun)在(zai)(zai)获(huo)(huo)得(de)性(xing)危险因素而具有高血栓栓塞(sai)倾向(xiang);

    13、             首次(ci)用(yong)药(yao)前3个月内接受(shou)过自体或前(qian)6个月(yue)内接受(shou)过(guo)同种异(yi)体器官或(huo)干细(xi)胞移(yi)植手术;在首次用药前4周内进行(xing)过大(da)手术或严重外伤(shang)的(de)患(huan)者(zhe);

    14、             有临床(chuang)意义(yi)的出血倾向,如每日咯(ge)血量超(chao)过1/2茶(cha)匙(chi)(约(yue)2.5 mL)、呕(ou)血(xue)(xue)、大(da)便隐血(xue)(xue)试(shi)验报告阳性(若大(da)便潜血(xue)(xue)试(shi)验报告为“+-”允许入组);

    15、             乙型病毒性肝炎(HBV)活动期(允(yun)许(xu)抗病毒治疗(liao)后或初(chu)始(shi)HBV-DNA拷贝数(shu)在5×102 IU/mL以内的、疾病稳定至(zhi)少4周的患(huan)者入组),丙型病毒(du)性肝炎(HCV),人类免疫缺陷病毒(HIV)及梅毒感染者(zhe);

    16、             首次给药前1周(zhou)内存在活动性感(gan)染,且需要系统性抗感(gan)染治(zhi)疗(liao)者;

    17、             任何影响患者吞服药(yao)物以(yi)及严重影响试验药(yao)物吸收或药(yao)代动力学参数的情况;

    18、             在(zai)进入研究之前的7天内(nei)患者(zhe)服(fu)用过已知是中效(xiao)或强(qiang)效(xiao)的CYP3A抑(yi)制剂(ji)(ji)或(huo)诱导剂(ji)(ji)、西(xi)柚/西(xi)柚汁;

    19、             研究治(zhi)疗首(shou)次用药前(qian)1周内(nei)接受中(zhong)草药(yao)抗肿(zhong)瘤治疗的患(huan)者;

    20、             存在滥用药物以及医学、心理(li)学或社会条(tiao)件(jian)可能干扰参与研(yan)究(jiu)或对研(yan)究(jiu)结果(guo)评估产生影响的患者;

    21、             任(ren)何不稳定的或可能(neng)危及(ji)患者安(an)全(quan)性(xing)及(ji)其对研究的依从性(xing)的状(zhuang)况;

    22、             研究(jiu)者(zhe)认为不适合参加本临(lin)床研究(jiu)。


    研究者信息
    序号机构名称主要研究者国家省(州)城市
    1上海市胸科医院陆舜中国上海上海
    2浙江大学医学院附属第二医院李雯中国浙江杭州
    3浙江省肿瘤医院范云中国浙江杭州
    4天津市肿瘤医院黄鼎智中国天津天津


  • 评价BPI-361175片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增、开放的I/II期研究
    产品情况

    BPI-361175 是(shi)一个由贝(bei)达药(yao)业自主(zhu)研发(fa)的(de)拥有完全自主(zhu)知(zhi)识(shi)产(chan)权的(de)新(xin)分(fen)子实(shi)体化合物,是(shi)一种新(xin)型强效(xiao)、选择性(xing)的(de)第(di)四代表皮生(sheng)长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)口服小(xiao)分(fen)子抑(yi)制(zhi)剂,拟治疗(liao)携带 EGFR C797S 突(tu)变及(ji)其(qi)他 EGFR 相关突(tu)变的(de)晚期非(fei)小(xiao)细(xi)胞(bao)肺(fei)癌等(deng)实(shi)体瘤。

    试验信息

    试验目的

    Ÿ   I

    主要(yao)目的:评估 BPI-361175 片在晚期实体瘤中(zhong)的安全性(xing)和耐受性(xing);探索最(zui)大耐受剂量(liang)(MTD),确定2期研究推荐剂量(RP2D)。

    次要目的:评价BPI-361175片的药代动力学特征和初(chu)步疗效。

     

    Ÿ   II

    主要目的:评估 BPI-361175 片在携带 EGFR C797S 突(tu)变晚期 NSCLC 中(zhong)的(de)客

    观缓解率(lv)(ORR)。

    次要目的:评估(gu) BPI-361175 片在携带(dai) EGFR C797S 突(tu)变的晚(wan)期 NSCLC 中的疾病控制率(DCR)、 无进展生存(cun)期(PFS)、 缓解(jie)持续时(shi)间(DOR)、总生存期(OS)。

     

    试验分类:安全性和耐受性

    试验分期:I

    设计(ji)类型:(1Ia剂量递增(zeng)研究:采(cai)用“3+3”的试验设计(2Ib扩(kuo)大入组(zu)(3II期(qi)确证性研究  

    随机化(hua):非随机化(hua)

    盲(mang)法:开放(fang)

    试(shi)验范(fan)围:国内试(shi)验

    I期入组(zu)人数:50

     

    入选标准(zhun)

    1 年龄≥18 周岁,性别不(bu)限(xian);

    2 预期生存≥12 周;

    3 美国东部肿(zhong)瘤协作组(zu)(ECOG)体能状(zhuang)态评分 0-1

    4 组(zu)织学(xue)或细胞学(xue)确诊(zhen)为不可手(shou)术的、 标(biao)准治疗后(hou)疾病进展(zhan)或(huo)不能耐受、无法接受或(huo)缺(que)乏标(biao)准治疗的局部晚期或(huo)复发(fa)/转移性、 EGFR突变(bian)的晚期非(fei)小细胞肺(fei)癌;

    Ÿ   剂量递(di)增阶段(duan): 纳入 EGFR 敏感突变且(qie)经(jing)三代 EGFR-TKI 治(zhi)疗后疾病进展(zhan)的转(zhuan)移性非小细(xi)胞肺癌;

    Ÿ   扩大入(ru)组(zu)和(he) II 期研究阶(jie)段: 确(que)诊(zhen)携带(dai) EGFR C797S 突变的晚期NSCLC 既往(wang)可(ke)接(jie)受(shou)过(guo) EGFR-TKIs(一代、二(er)代、 三代(dai))、化疗(liao)、 免疫治(zhi)疗, 影像学(xue)提示疾病进展; 携带 EGFR C797S 原发突变者;

    5 同意提(ti)供(gong)肿(zhong)瘤组织(zhi)(zhi)或血液样本(肿(zhong)瘤组织(zhi)(zhi)要求新鲜肿(zhong)瘤组织(zhi)(zhi)或存

    2 年内石蜡标本) 用于 EGFR 基因分析,中心实验室确诊 EGFR

    基因(yin)状态;

    6 在(zai)剂量(liang)递增(zeng)阶(jie)段要求具(ju)有可评估病灶;在(zai)扩(kuo)大入组及 II 期研究(jiu)阶

    段要(yao)求(qiu)具有 RECIST V1.1 定义(yi)的可测量病灶;

    7 有足够器官功能,必(bi)须(xu)满足以下标准:

    ·           血液:中(zhong)性粒细胞绝对计数(ANC ≥1.5×109/L1500/mm3),血小板≥100×109/L,血(xue)红蛋白≥9 g/dL90 g/L)(筛(shai)查前(qian) 14 天内(nei)未(wei)输血、未(wei)使用粒细胞集落刺激(ji)因子(zi));

    ·           凝(ning)血功(gong)能:不接受抗凝(ning)治疗者,凝(ning)血酶(mei)原时间国际标准化比值且部分凝(ning)血活(huo)酶(mei)时间≤1.5 倍(bei)正常值上限(ULN);

    ·           肝(gan)脏:血(xue)清(qing)总胆红素(su)≤1.5×ULN,门冬氨酸氨基转移酶(mei)(AST)和(he)/或丙氨酸氨基(ji)转移酶(mei)(ALT ≤2.0×ULN;若有肝转移, 或有明确的 Gilbert 综合症(zheng)(zheng)(非结(jie)合型高胆红素血症(zheng)(zheng)), AST /ALT≤5.0×ULN 总(zong)胆红素≤1.5×ULN

    ·           肾脏:血(xue)清肌酐(Scr ≤1.5×ULN,或肌(ji)酐清除率(Ccr ≥45 mL/min(根据 Cockcroft-Gault 公式计(ji)算);

    8 既往(wang)抗(kang)肿(zhong)瘤治疗(liao)或外科(ke)手术的所(suo)有(you)急性(xing)毒性(xing)反应, 缓解至基线严

    重程度或 NCI CTCAE V5.0 ≤1 级(脱发或研究(jiu)者认为无安全风

    险的(de)其他毒性(xing)除外);

    9 对于有生育可能的(de)女(nv)性必须在(zai)开(kai)始(shi)治疗之前(qian)的(de) 7 天(tian)内(nei)进行血(xue)清(qing)妊

    娠试(shi)验, 结(jie)果为阴性, 必须为非哺乳期;所有入组病例(li)均应在整

    个(ge)治(zhi)疗(liao)期间及治(zhi)疗(liao)结束后 3 个月采取医(yi)学认可的避孕措施(详见

    方(fang)案 8.7 节);

    10 签署知情同意书(shu)。

     

    排除标(biao)准

    1 过去 5 年(nian)内曾患有其(qi)他恶性(xing)肿瘤(不包括已经过根治性(xing)治疗的皮(pi)肤(fu)基底细(xi)胞癌、皮(pi)肤(fu)鳞状(zhuang)细(xi)胞癌、宫颈原位癌、甲状(zhuang)腺(xian)乳头(tou)状(zhuang)癌等(deng)恶性(xing)程(cheng)度低(di)的肿瘤);

    2 存在不稳定(ding)(ding)的具有(you)临(lin)床症状(zhuang)的中枢(shu)神经系统转(zhuan)移或(huo)(huo)脑膜(mo)转(zhuan)移,或(huo)(huo)有(you)其他证据表明中枢(shu)神经系统转(zhuan)移或(huo)(huo)脑膜(mo)转(zhuan)移灶尚未控制,经研(yan)究者(zhe)判断不适合(he)入组(无症状(zhuang)或(huo)(huo)病情(qing)稳定(ding)(ding)或(huo)(huo)研(yan)究治(zhi)(zhi)疗开始前不需要使用类(lei)固醇(chun)、抗惊厥或(huo)(huo)甘露醇(chun)药物治(zhi)(zhi)疗满 4 周者除(chu)外(wai));

    3 接受最近一次抗肿瘤治(zhi)疗(liao)(化疗(liao)、靶(ba)向治(zhi)疗(liao)、放疗(liao)、免(mian)疫治(zhi)疗(liao)、生物治(zhi)疗(liao)或内分(fen)泌治(zhi)疗(liao))后,距首次用药洗脱(tuo)少(shao)于 5 个半衰(shuai)期或距首次用(yong)药时间少于(yu) 4 周(取时(shi)间长者(zhe),如时(shi)间安排或 PK 特性未达(da)到足够洗脱期,但药(yao)物相关不良事件已恢复,可由申(shen)办方和研究者商(shang)定替(ti)代的洗脱期),亚硝基脲或丝裂(lie)霉素 C 距离首次用药(yao)少于 6 周;

    4 具有(you)导(dao)致慢性腹(fu)泻的(de)疾病(bing)史包(bao)括但(dan)不限于克罗恩病(bing)、肠易激综(zong)合征等;

    5 首(shou)次(ci)用(yong)药前 1 周内持(chi)续腹泻>CTCAE 1 级;

    6 首次用药前(qian) 3 个月内具有(you)眩晕、头痛等神经系统(tong)症(zheng)状且 CTCAE分级≥2 级(ji);

    7 严重的呼吸系统(tong)疾(ji)病,如间质性(xing)(xing)肺疾(ji)病、放(fang)射(she)性(xing)(xing)肺炎、药物性(xing)(xing)肺炎等(deng)(疾(ji)病恢(hui)复(fu)后稳定 3 个月及以上的允许入(ru)组);

    8 符(fu)合(he)下(xia)列任一心(xin)脏(zang)标(biao)准(zhun):无法解释或(huo)心(xin)血(xue)管原因(yin)导致的(de)先兆晕厥(jue)或(huo)晕厥(jue)、室(shi)性(xing)心(xin)动(dong)过(guo)速(su)、心(xin)室(shi)纤颤或(huo)心(xin)脏(zang)骤停。校正 QT 间期延长(zhang)【在(zai)静息状态下(xia), 3 次心电图(ECG 检查得出(chu)的平均(jun)校(xiao)正 QT间期(男性 QTcF450 msec 或女性(xing) QTcF470 msec)】。各种有临床意义的心(xin)律、传导、静息 ECG 形态异(yi)常,包括但(dan)不限于完全性左束支传导阻(zu)滞,度传导阻滞,度传导(dao)阻滞, PR 间(jian)期>250 msec 心(xin)脏彩超提示左室(shi)射(she)血分(fen)数(LVEF)<50%

    9 任何(he)不稳定的系统性(xing)疾病(bing)(包(bao)括活动期的≥CTCAE 2 级(ji)的(de)临床严(yan)重感染、药(yao)物无法控(kong)制的(de)高血(xue)压、不稳(wen)定(ding)心绞痛、充(chong)血(xue)性(xing)心力衰(shuai)竭、严(yan)重的(de)肝(gan)肾(shen)或(huo)代谢性(xing)疾(ji)病,如(ru)肝(gan)硬化、肾(shen)衰(shuai)竭和尿毒症(zheng)等);

    10 首次用药前(qian) 3 个月(yue)内发生动(dong)/静脉(mai)血栓事件(jian),如脑(nao)血管意(yi)外(包括短暂性脑(nao)缺血发作、脑(nao)出血、脑(nao)梗塞)、深(shen)静脉(mai)血栓及(ji)肺栓塞等;

    11 已(yi)知存(cun)在的家族(zu)性和/或(huo)获得性(xing)(xing)血栓(shuan)倾向(xiang),如(ru)存在抗(kang)凝蛋(dan)白、凝血因子、纤溶蛋(dan)白等遗传性(xing)(xing)或(huo)获得性(xing)(xing)缺陷,或(huo)者(zhe)存在获得性(xing)(xing)危险因素而具有高血栓(shuan)栓(shuan)塞倾向(xiang);

    12 首次用药前 3 个月内接受过自体或前 6 个月(yue)内接(jie)受(shou)过同种异体器(qi)官或干细胞(bao)移植手术;在首次(ci)用药(yao)前(qian) 4 周内进行过大手术或严重外(wai)伤(shang)(不(bu)包括(kuo)因收集样本(ben)进行的(de)穿刺活检);

    13 乙型病毒性肝炎(HBV 活(huo)动期(抗病毒治(zhi)疗后(hou)或初始 HBV-DNA拷贝数在 5×102 IU/mL 以内的(de)、疾(ji)病稳定至少 4 周的允(yun)许入组(zu)),丙型病毒(du)性肝炎(HCV), 人类免疫缺陷病毒(HIV 及活动性梅毒(du)感染(ran)者;

    14 首(shou)次用(yong)药前 1 周内存在(zai)活(huo)动性(xing)感染,且需要系统(tong)性(xing)抗感染治疗者;

    15 任何(he)影响(xiang)吞服药(yao)物以及严重(zhong)影响(xiang)试验药(yao)物吸收(shou)或药(yao)代(dai)动(dong)力学参数的情况;

    16 在首次用药之(zhi)前的 7 天内(nei)使用过(guo)已知是(shi)强效(xiao)或中(zhong)效(xiao)的 CYP3A 抑制剂或诱(you)导剂;

    17 研(yan)究治(zhi)疗首次用(yong)药前 1 周内接受中药抗肿瘤(liu)治疗;

    18 存在滥用药物以(yi)及医学(xue)、心理学(xue)或社(she)会(hui)条件可能干扰参与研究(jiu)或对研究(jiu)结果评估产生(sheng)影(ying)响;

    19 首(shou)次用药前 2 周内接受过为控(kong)制症状(zhuang)进行姑息性放疗;

    20 既(ji)往(wang)存在严(yan)重的眼部疾病,且目(mu)前(qian)尚未恢复(fu)缓解至≤1 级;

    21 首次用药前(qian) 4 周内(nei)存(cun)在 2 级及以上的皮(pi)肤毒性(xing)反应;

    22 急(ji)性(xing)或(huo)慢(man)性(xing)胰腺(xian)炎患者;

    23 已知对研究药物或(huo)任一辅料严重过敏;

    24 研(yan)究(jiu)者认为不适合参加本研(yan)究(jiu)。


    研究者信息
    序号医院名称主要研究者国家省(州)城市
    1上海市肺科医院周彩存中国上海上海
    2浙江大学医学院附属第一医院周建英中国杭州杭州


  • BPI-43487 胶囊在晚期实体瘤患者中的I 期临床研究
    产品情况

    BPI-43487是(shi)由(you)贝(bei)达药(yao)业自主研发的(de)(de)(de)拥有完全自主知识产权的(de)(de)(de)新分(fen)子(zi)实体(ti)化合物(wu),是(shi)一(yi)种强效、高(gao)选(xuan)择(ze)性的(de)(de)(de)FGFR4共(gong)价(jia)非可逆抑制剂,拟(ni)用于成纤维细胞(bao)(bao)生长因(yin)子(zi)19(Fibroblast growth factor-19,FGF19)扩增(zeng)的(de)(de)(de)肝细胞(bao)(bao)癌(ai)(Hepatocellular carcinoma,HCC)、胆管细胞(bao)(bao)癌(ai)等(deng)实体(ti)瘤的(de)(de)(de)治疗。临床前数据显示,BPI-43487对FGFR4的(de)(de)(de)结合力强,对其它(ta)FGFR的(de)(de)(de)选(xuan)择(ze)性好(hao)(hao),同时(shi)具(ju)有良好(hao)(hao)的(de)(de)(de)体(ti)内(nei)代(dai)谢性质(zhi),实现了药(yao)效和(he)药(yao)代(dai)动(dong)力学的(de)(de)(de)良好(hao)(hao)平衡,安全性风(feng)险较小。

    试验信息

    试(shi)验(yan)目的(de):评(ping)估BPI-43487胶囊在(zai)晚期实体瘤患(huan)者(zhe)中的(de)安全(quan)性和耐(nai)受性,初步(bu)评(ping)估BPI-43487胶囊在(zai)晚期实体瘤患(huan)者(zhe)中的(de)疗效(xiao)。

    试验(yan)分类:安全性和(he)耐受性

    试验分期:I 期

    设(she)计类型:(1) 剂量递增研究(jiu):采用“加(jia)速滴定”的(de)试验(yan)设(she)计   (2)  扩大入组研究(jiu)

    随机化(hua):非随机化(hua)

    盲法:开放

    试验范围:国内(nei)试验

    入组人数(shu):

    (1)剂量递增研究:约入42例患(huan)者。

    (2)扩(kuo)大(da)入组研究:约入72例患者。

    入(ru)选标准:

    (1) 剂量递增研究,组织学或(huo)细胞学确诊(zhen)为不(bu)可(ke)手术(shu)的局(ju)部(bu)晚期或(huo)转移性实体瘤患(huan)者,标准治疗(liao)后疾病进(jin)展或(huo)不(bu)能耐受、无法接受或(huo)缺乏标准治疗(liao);

    (2) 扩大入组研究,需入组组织学(xue)或细(xi)胞学(xue)确(que)诊为(wei)肝细(xi)胞癌/胆管细(xi)胞癌等实体瘤(liu)的(de)(de)患者(zhe);要求入组者(zhe)已不(bu)适合进行(xing)以(yi)治(zhi)(zhi)愈为(wei)目的(de)(de)的(de)(de)局(ju)部治(zhi)(zhi)疗,且标(biao)准治(zhi)(zhi)疗后疾病(bing)进展或不(bu)能耐(nai)受、无法接(jie)受或缺乏标(biao)准治(zhi)(zhi)疗;

    (3) 扩大入(ru)组研(yan)究(jiu),患(huan)者采(cai)用中(zhong)心实验室检(jian)测方法确认为FGF19扩增(zeng)、FGF19过(guo)表达或FGFR4过(guo)表达;剂量递增(zeng)研(yan)究(jiu)接受(shou)既往基因检(jian)测结(jie)果(guo);

    (4) 在剂量递增阶段要求(qiu)具有可(ke)评估病(bing)灶(zao);在扩大(da)入组阶段要求(qiu)具有RECIST V.1.1定义的(de)可(ke)测(ce)量病(bing)灶(zao);

    (5) Child-Pugh肝功能评级:A级(5-6分)(只限于肝细胞(bao)癌或胆(dan)管(guan)细胞(bao)癌患者);

    (6) 年(nian)龄(ling)≥18周岁且≤75周岁,性别不限;

    (7) 预期生存≥12周;

    (8) 美国(guo)东(dong)部肿瘤(liu)协作组(ECOG)体(ti)能状态(tai)评(ping)分0-1;

    (9) 有足够器官(guan)功(gong)能(neng),必须(xu)满足以下标准:

    l  血液:中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,血红蛋白≥90 g/L(筛查前 14 天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子);

    l  凝(ning)血功(gong)能:不接受抗凝(ning)治(zhi)疗者(zhe),凝(ning)血酶(mei)原时间(jian)(jian)国际标准化(hua)比值(zhi)(INR)以及部分凝(ning)血活酶(mei)时间(jian)(jian)(APTT)≤1.5倍正常值(zhi)上限(ULN);

    l  肝脏(zang):血清总(zong)(zong)胆(dan)(dan)红素≤2.0×ULN,门冬氨(an)(an)酸氨(an)(an)基转(zhuan)移(yi)酶(AST)和(he)丙氨(an)(an)酸氨(an)(an)基转(zhuan)移(yi)酶(ALT)≤2.5×ULN;若(ruo)为肝脏(zang)肿(zhong)瘤/肝转(zhuan)移(yi),AST和(he)ALT≤5.0×ULN,总(zong)(zong)胆(dan)(dan)红素≤3.0×ULN;若(ruo)有明确的Gilbert综合症(非结合型高胆(dan)(dan)红素血症),总(zong)(zong)胆(dan)(dan)红素≤3.0×ULN;若(ruo)为肝脏(zang)肿(zhong)瘤/肝转(zhuan)移(yi),血清白蛋(dan)白≥30 g/L(筛选检(jian)查前14天内(nei)未输白蛋(dan)白);

    l  肾脏:血清肌(ji)酐(Scr)≤1.5×ULN,或肌(ji)酐清除率(Ccr)≥50 mL/min(根据Cockcroft and Gault公式);

    (10) 既往抗肿瘤治疗或(huo)(huo)外科手术的所有急(ji)性(xing)毒(du)性(xing)反应缓解至基(ji)线严重程(cheng)度或(huo)(huo)≤1 级(ji)(根(gen)据NCI CTCAE 5.0版本(ben)进行判(pan)断,脱发或(huo)(huo)研究者认为对患者无安全风(feng)险的其他毒(du)性(xing)除(chu)外);

    (11) 对(dui)于有生育可(ke)能的(de)妇女,必(bi)须在开(kai)始治疗(liao)前的(de)7天内血清妊娠试验为阴(yin)性,且必(bi)须为非哺乳期;所有入(ru)组患(huan)者(zhe)均应在整个(ge)治疗(liao)期间及治疗(liao)结束后3个(ge)月采取医(yi)学认可(ke)的(de)避孕(yun)措施(详(xiang)见方案8.7节);

    (12) 签(qian)署(shu)知情同意书。

    排除标准:

    (1)既往(wang)接受过FGFR4抑制剂(ji)的治疗,如(ru)BLU-554、FGF401、H3B-6527等(deng);

    (2)过(guo)去5年内曾患有其他恶性肿瘤(不包括已经(jing)过(guo)根(gen)治性治疗的皮(pi)肤(fu)基(ji)底细(xi)胞癌(ai)、皮(pi)肤(fu)鳞状细(xi)胞癌(ai)、宫颈原位癌(ai)、甲(jia)状腺乳头状癌(ai)等恶性程度低的肿瘤);

    (3)接受最近一次抗(kang)肿瘤(liu)治疗(化(hua)疗、靶向治疗、放疗、免(mian)疫治疗、生物治疗、内(nei)分泌治疗等)后,距首次用(yong)(yong)药(yao)(yao)洗(xi)脱少于5个半(ban)衰期(qi)或距首次用(yong)(yong)药(yao)(yao)时间少于4周(zhou)(取时间短(duan)者,若5个半(ban)衰期(qi)长于4周(zhou),应评(ping)估(gu)患者的抗(kang)肿瘤(liu)治疗相关不良事件(jian)是否已(yi)恢(hui)复);

    (4)接(jie)受中草药抗肿瘤治疗距首次(ci)使用(yong)研(yan)究药物少于1周;

    (5)首次给药前1周内存在活动(dong)性感(gan)染,且需(xu)要系统性抗感(gan)染治疗(liao)者;

    (6)有原发的或转移性(xing)的中枢神经系统恶性(xing)肿(zhong)瘤;

    (7)有严重(zhong)的(de)心(xin)脑血管病史,包括但不限于:

    l  符合(he)下列任一心(xin)脏标准:无法(fa)解(jie)释(shi)或心(xin)血管原因导致的先兆晕(yun)厥或晕(yun)厥、室(shi)性心(xin)动过(guo)速、心(xin)室(shi)纤颤或心(xin)脏骤停。校正(zheng)QT间(jian)期延长【在(zai)静息状态下,3次心(xin)电图(ECG)检查得(de)出的平均校正(zheng)QT间(jian)期(男性QTcF>450 msec或女(nv)性QTcF>470 msec)】;

    l  各种有临床意义的心律(lv)失常或心功能异常,包括但不限于(yu)完全性左束支传导阻滞(zhi),III度传导阻滞(zhi),II度传导阻滞(zhi),PR间期(qi)>250 msec,左室射(she)血分数(LVEF)<50%;

    l  首次给药前6个月(yue)内发(fa)生(sheng)急性(xing)冠脉综合征(zheng)、充血(xue)性(xing)心力衰竭(jie)、主动脉夹层、脑卒中或其他3级(ji)及(ji)以(yi)上心脑血(xue)管事件;

    l  临(lin)床无(wu)法控制的高血压;

    (8)间质性肺(fei)疾病(bing)、药(yao)物性肺(fei)炎(yan)史或放(fang)射性肺(fei)炎(yan)史的患者;

    (9)严(yan)重肝硬化、肝萎缩(suo)、门静脉(mai)高压、中等量以上腹水;

    (10)      任何影响患者吞服药(yao)物的(de)情(qing)况,以及(ji)严重影响研究(jiu)药(yao)物吸收或(huo)药(yao)代动(dong)力(li)学(xue)参数的(de)情(qing)况;

    (11)      具有导致慢性腹泻(xie)的疾病(bing)史(shi)包括但不(bu)限于克罗恩病(bing)、肠易激综合(he)征;

    (12)      首次给(ji)药前1周(zhou)内持续腹(fu)泻>CTCAE 1级(ji);

    (13)      首次用(yong)药(yao)前3个月(yue)内接受过自体(ti)(ti)或前6个月(yue)内接受过同种异体(ti)(ti)器官或干细胞移植手术;在首次用(yong)药(yao)前4周内进行过大手术或严重外伤的患者;

    (14)      在参加本研究前的(de)4周内接受(shou)过针(zhen)对肝(gan)脏的(de)局部治疗(liao)(包括但不限于(yu)放(fang)疗(liao)、经动脉(mai)(mai)栓(shuan)塞(sai)、经动脉(mai)(mai)栓(shuan)塞(sai)化疗(liao)、肝(gan)动脉(mai)(mai)灌注(zhu)、射频消融(rong)、冷冻消融(rong)、高(gao)强度(du)聚(ju)焦超声、无水乙醇注(zhu)射);

    (15)      乙(yi)(yi)型病毒性肝炎(HBV)活动期(乙(yi)(yi)肝表面抗原(yuan)阳性患者须(xu)进行(xing) HBV-DNA 拷(kao)贝数检测,若HBV-DNA拷(kao)贝数>1000/ml,则定(ding)义为活动期(qi))、丙型病毒性肝炎(HCV)、人类免疫缺陷(xian)病毒(HIV)及梅毒感染者;

    (16)      具有出(chu)血倾向证据(ju)或(huo)病史的患(huan)者;

    (17)      过去6个月内存(cun)在的有临(lin)床意义的异(yi)位钙化(hua)的患者;

    (18)      有(you)需要治疗(liao)的,导致钙(gai)磷代谢异常的疾病或症状包括(kuo)但(dan)不限于甲状旁腺(xian)功能(neng)亢进/减退症、肿(zhong)瘤样钙(gai)盐(yan)沉着(zhe)症、肿(zhong)瘤溶解综(zong)合征;

    (19)      筛选期有(you)临床意(yi)义(yi)的血(xue)磷(lin)/血(xue)钙水平异常(chang);

    (20)      正(zheng)在服(fu)用(yong)可能导致血磷/血钙升(sheng)高的药物(wu)(wu)(在研究药物(wu)(wu)首次给药前(qian)一周可以停用(yong)的患者可以入组);

    (21)      目前眼科(ke)检查证实的角(jiao)膜障(zhang)碍/角(jiao)膜病变,包括但不(bu)限于:大泡性(xing)/带状角(jiao)膜病、角(jiao)膜擦伤(shang)、角(jiao)膜炎症/溃疡、角(jiao)膜结膜炎等(不(bu)允许使用接(jie)触镜);

    (22)      目前或既往存在视网膜(mo)脱落的患(huan)者(zhe);

    (23)      在进入(ru)研(yan)究之前的(de)7 天内患(huan)者(zhe)接受过以下治疗:已(yi)知(zhi)是中效(xiao)或强效(xiao)的(de)CYP3A4抑制剂或诱导剂;

    (24)      存在滥用药物以(yi)及(ji)医学、心理学或社(she)会条件可(ke)能干(gan)扰(rao)参(can)与(yu)研究(jiu)或对研究(jiu)结果评估产生影响的患(huan)者;

    (25)      任何不稳定(ding)的(de)或(huo)可(ke)能危及(ji)患者安全性及(ji)其对研究的(de)依(yi)从(cong)性的(de)状况;

     研究(jiu)(jiu)者(zhe)认为(wei)不(bu)适合(he)参加(jia)本临(lin)床研究(jiu)(jiu)。


    研究者信息
    序号机构名称主要研究者国家省(州)城市
    1北京肿瘤医院沈琳中国北京北京
    2浙江大学医学院附属第一医院郑怡/胡兴江中国浙江杭州
    3厦门大学附属第一医院叶峰中国福建厦门


  • 评价BPI-28592片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增、开放的I期研究
    产品情况

    BPI-28592是由贝达(da)药业(ye)股份有限公(gong)司自主研发(fa)的新型(xing)强效、高选择性(xing)的二(er)代口服小分子原肌(ji)球蛋白受体(ti)激酶(mei)TRK抑制(zhi)剂,能特异性(xing)抑制(zhi)TRK激酶(mei)的磷酸(suan)化,从而(er)抑制(zhi)TRK激酶(mei)介导(dao)的癌细胞(bao)增殖等相(xiang)关(guan)信号传导(dao),达(da)到抗肿瘤(liu)治疗的效果

    试验信息

    试验目的:

    主要目的

    1)        评(ping)估(gu)BPI-28592片在(zai)晚期(qi)实体瘤(liu)患者中的安全性和耐受(shou)性;

    2)        确定II期推荐剂量(RP2D),初(chu)步制定合(he)理(li)的给(ji)药方案。

    2、次要目的

    1)        评(ping)价BPI-28592片在晚(wan)期实体瘤(liu)患者中的药代动力(li)学特征(zheng);

    2)        初步评(ping)估(gu)BPI-28592片(pian)在NTRK基因变异(yi)的晚期实体(ti)瘤患者(zhe)中的疗(liao)效;

     

    试验分类(lei):安全性(xing)、耐受性(xing)、初步疗效                                     

    试验分(fen)期:I

    设计类型(xing):(1) 剂量递增研究:采用加速(su)滴定结合“3+3”的(de)试验设计    (2)  扩(kuo)大入(ru)组研究

    随机化:非(fei)随机化    盲(mang)法:开放(fang)   试验范围(wei):国内试验    入组人数(shu):70    

    入选标准:

    1   剂量递增研(yan)究:组(zu)织学(xue)或(huo)细胞学(xue)确诊(zhen)为不可手术的(de)局(ju)部晚期或(huo)复发/转(zhuan)移性的(de)实体(ti)瘤患者,标(biao)准(zhun)治(zhi)疗后疾病进展或不能耐(nai)受、无法(fa)接受或缺乏标(biao)准(zhun)治(zhi)疗;该阶段(duan)优先纳(na)入NTRK1/2/3基因变(bian)异的(de)患(huan)者(既往未接受过NTRK抑(yi)制剂治(zhi)疗或者既(ji)往接受过一代(dai)NTRK抑(yi)制剂治疗(liao)(如LarotectinibEntrectinib等)但发生疾(ji)病进展或不能耐受的患者均可入(ru)组);

    2   扩大入(ru)组研究:NTRK基因变异的局部晚期或复发/转移(yi)性(xing)的实体(ti)瘤,研究者评估标准(zhun)治疗(liao)不能获益或(huo)(huo)不能耐受、无法接受或(huo)(huo)缺乏标准(zhun)治疗(liao),分为两个队列:队列1NTRK1/2/3基因(yin)融合突变,既往未接(jie)受过一代NTRK抑制剂(如(ru)Larotrectinib, Entrectinib等)(治(zhi)疗<28天且因不能耐受终止治(zhi)疗者(zhe)允许入组);队列2:满(man)足(zu)以(yi)下2种条件(jian)均(jun)可入组(NTRK1/2/3基因原发耐药突(tu)变(bian)如TRKA-G595RTRKC-G623RTRKC-G696ATRKA-A608D等;既往接(jie)受过(guo)一代NTRK抑制(zhi)剂治疗发生疾病(bing)进展或(huo)不能耐受,且能再次(ci)接受肿瘤组织活(huo)检);

    3   同意提(ti)供肿瘤(liu)组织样本(要求(qiu)新鲜肿瘤(liu)组织或存档(dang)2年内石蜡标本)用于NTRK基因分析,中心实验室确(que)诊NTRK基因(yin)变异;

    4   在剂量递增阶段要求具有可评(ping)估病灶;在扩大入组阶段要求具有RECIST V1.1定义(yi)的可测(ce)量(liang)病灶;

    5   年龄≥18周岁(sui),性(xing)别不限(xian);

    6   预期生存≥12周;

    7   美国(guo)东部肿瘤(liu)协作组(ECOG)体(ti)(ti)能(neng)状(zhuang)态评(ping)分0-1

    8   有足够器(qi)官功(gong)能(neng),必(bi)须满(man)足以下(xia)标准(zhun):

         血(xue)液:中(zhong)性粒细胞(bao)绝对计数(shu)(ANC≥1.5×109/L1500/mm3),血小(xiao)板≥100×109/L,血红(hong)蛋白≥9 g/dL90 g/L)(筛查前 14 天内未(wei)输血、未(wei)使用粒细(xi)胞集落刺激因子);

         凝血功能:不接受抗凝治疗者,凝血酶原时间(jian)国际(ji)标准(zhun)化比(bi)值(zhi)且部分(fen)凝血活酶时间(jian)≤1.5倍(bei)正常值上限(ULN);

         肝脏:血清总胆红素≤1.5×ULN,门冬氨酸氨基转移酶(mei)(AST)和/或(huo)丙(bing)氨酸氨基转移酶(ALT≤2.5×ULN;若有肝(gan)转(zhuan)移,或有明确的Gilbert综合症(zheng)(非结合型高胆红素血症(zheng)),总胆红素≤3.0×ULN

         肾脏(zang):血清肌(ji)酐(gan)(Scr≤1.5×ULN,或肌酐清(qing)除率(Ccr≥50 mL/min(根据(ju)Cockcroft-Gault公式(shi)计算);

    9   既往(wang)抗肿瘤治疗或外科手术的(de)所有急性毒性反(fan)应,缓解至基线严重(zhong)程度或NCI CTCAE V5.0≤1级(ji)(脱发或研究者认为对患者无安(an)全风险的(de)其他毒性除外);

    10  对于有生育可能(neng)的(de)妇女必须在(zai)开始治(zhi)疗之前的(de)7天内进行血清(qing)妊(ren)娠试验,结果为(wei)阴性(xing);必(bi)须(xu)为(wei)非(fei)哺乳期;所有入(ru)组患者均应在整个治疗期间及(ji)治疗结束(shu)后3个月采(cai)取医学(xue)认可(ke)的(de)避孕措(cuo)施(详见方案8.7节);

    11  签署知情同(tong)意(yi)书。

    排除标准:

    1   过去(qu)5年内曾患有其他(ta)恶性肿瘤(不包括已经过根治(zhi)性治(zhi)疗的皮肤(fu)基(ji)底细(xi)胞癌(ai)(ai)、皮肤(fu)鳞状细(xi)胞癌(ai)(ai)、宫颈原(yuan)位癌(ai)(ai)、甲状腺(xian)乳头(tou)状癌(ai)(ai)等恶性程度低的肿瘤);

    2   存在(zai)不(bu)稳(wen)定的具有临(lin)床症(zheng)状(zhuang)的中枢(shu)神经系统(tong)转(zhuan)(zhuan)移或脑膜转(zhuan)(zhuan)移,或有其他(ta)证据表明患者(zhe)中枢(shu)神经系统(tong)转(zhuan)(zhuan)移或脑膜转(zhuan)(zhuan)移灶尚未控制,经研究者(zhe)判断不(bu)适合入组;

    3   接受(shou)最近一次抗肿(zhong)瘤治疗(liao)(liao)(liao)(化(hua)疗(liao)(liao)(liao)、靶(ba)向(xiang)治疗(liao)(liao)(liao)、放疗(liao)(liao)(liao)、免(mian)疫治疗(liao)(liao)(liao)、生(sheng)物治疗(liao)(liao)(liao)或内分泌治疗(liao)(liao)(liao))后,距首次用药洗脱少于5个(ge)半衰期或(huo)距首(shou)次用药时间少于2周(取时间长者,如(ru)时间安排或PK特性未达到足够(gou)洗(xi)(xi)脱期,但患者的药(yao)物相关不良(liang)事(shi)件已恢复,可由申办方和研究者商定替代的洗(xi)(xi)脱期);

    4   具有导致慢性腹(fu)泻的(de)疾(ji)病史包括但不限于(yu)克罗(luo)恩病、肠易激综合征等;

    5   首次用药(yao)前1周内持(chi)续腹(fu)泻(xie)>CTCAE 1级;

    6   首次用药前3个月内具有眩晕、头(tou)痛、味觉障碍、感觉障碍等(deng)神(shen)经系统症状且(qie)CTCAE ≥2级;

    7   间质性(xing)肺疾(ji)病(bing)、放射性(xing)肺炎、药物性(xing)肺炎史(允(yun)许疾(ji)病(bing)恢复后稳定3个月及以上的患者(zhe)入组(zu));

    8   符合下列任一心(xin)(xin)脏标准:无(wu)法解释或心(xin)(xin)血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心(xin)(xin)动过速、心(xin)(xin)室纤颤(zhan)或心(xin)(xin)脏骤停。校(xiao)正QT间期延长【在(zai)静息状态(tai)下,3次心(xin)电图(tu)(ECG)检查得出的(de)平均校正QT间期(男性QTcF450 msec或女性QTcF470 msec)】。各种(zhong)有(you)临床意义(yi)的心律、传导、静息ECG形态异常,包括但不限于完全性(xing)左束支(zhi)传导阻滞,III度(du)传(chuan)导(dao)阻滞(zhi),II度传导阻滞,PR间(jian)期>250 msec,心脏(zang)彩超提示左心室(shi)射血分数(LVEF)<50%

    9   任何不(bu)稳定的系统性(xing)疾病(包括活(huo)动(dong)期的≥CTCAE 2级的临床严重感染、药物无法控制的高血压、不稳(wen)定心绞痛、充(chong)血性心力衰竭、严重的肝肾(shen)(shen)或代谢性疾病,如肝硬化、肾(shen)(shen)衰竭和尿毒症等);

    10  首次(ci)用药前6个(ge)月内发生动/静(jing)脉血(xue)栓事(shi)件,如脑(nao)血(xue)管意外(包括(kuo)短(duan)暂性脑(nao)缺(que)血(xue)发作、脑(nao)出血(xue)、脑(nao)梗塞)、深静(jing)脉血(xue)栓及肺栓塞等;

    11  已知存在的家族性(xing)和/或(huo)获得(de)性(xing)血栓(shuan)倾向(xiang),如存(cun)在抗凝蛋(dan)白、凝血因子、纤溶蛋(dan)白等遗传性(xing)或(huo)获得(de)性(xing)缺陷,或(huo)者存(cun)在获得(de)性(xing)危险(xian)因素而具(ju)有高(gao)血栓(shuan)栓(shuan)塞(sai)倾向(xiang);

    12 首次(ci)用药(yao)前3个月内接受过自体或(huo)前(qian)6个月(yue)内接受过同(tong)种异(yi)体器官或(huo)干细胞移植(zhi)手术;在首(shou)次用药前4周内进行过大手术(shu)或严重(zhong)外伤的患者;

    13  乙型病毒性肝炎(yan)(HBV)活动期(允许抗病毒治疗(liao)后或初始HBV-DNA拷贝数在1×102 IU/mL以内的、疾病(bing)稳定至少4周(zhou)的患者入组),丙型病毒性肝炎(HCV),人类免疫缺陷病毒(HIV)及(ji)活动性梅毒感(gan)染者;

    14  首次用(yong)药前1周内存在活(huo)动性(xing)感染,且需要(yao)系(xi)统性(xing)抗感染治疗者;

    15  任何影响患(huan)者(zhe)吞(tun)服(fu)药物(wu)以及严重影响试验药物(wu)吸收或药代动力学参数的情况;

    16  在首(shou)次用药之(zhi)前的7天(tian)内(nei)患(huan)者服用过已知是(shi)中效或强效的CYP3A4抑制(zhi)剂(ji)或诱导剂(ji)、西柚/西柚汁;

    17  研究治疗首次用药(yao)前(qian)1周内接受中草(cao)药抗(kang)肿瘤治疗(liao)的患者;

    18  存在滥用药物以及医(yi)学、心理学或社会(hui)条件可能干扰参与研究(jiu)或对研究(jiu)结果评估产生影(ying)响的患者;

    19  任何不稳定的或可(ke)能(neng)危及患者安全性(xing)及其(qi)对(dui)研究的依从性(xing)的状(zhuang)况(kuang);

    20  研究者认为(wei)不适合参(can)加本临床(chuang)研究。

     


    研究者信息

    浙(zhe)(zhe)江(jiang)(jiang)大学(xue)医学(xue)院附属邵逸夫医院   潘宏铭、韩卫东(dong)  中国  浙(zhe)(zhe)江(jiang)(jiang)  杭州(zhou)

  • BPI-27336项目在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
    产品情况

    BPI-27336是一个由贝达药业自(zi)主(zhu)研发的(de)(de)(de)拥有(you)完全(quan)自(zi)主(zhu)知识产(chan)权的(de)(de)(de)新分子(zi)(zi)实(shi)体化合(he)物,是一种(zhong)新型(xing)强效(xiao)、选择性的(de)(de)(de)细胞外信号调节(jie)激酶1/2(Extracellular signal-regulated-kinase, ERK1/2)口服小分子(zi)(zi)抑(yi)制剂,拟用于RAS/RAF/MEK激活变(bian)异的(de)(de)(de)结(jie)直肠癌(ai)(ai)、胰腺癌(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)、肝(gan)癌(ai)(ai)、胃(wei)癌(ai)(ai)、黑色素瘤(liu)等(deng)多种(zhong)实(shi)体瘤(liu)的(de)(de)(de)治疗。在临床前(qian)研究(jiu)的(de)(de)(de)多种(zhong)疾(ji)病(bing)模型(xing)尤其是KRAS突(tu)变(bian)肿瘤(liu)模型(xing)中显示出优秀的(de)(de)(de)抑(yi)瘤(liu)效(xiao)果(guo),并(bing)具有(you)良好的(de)(de)(de)安全(quan)性、耐受性和药代动力学特征(zheng)。BPI-27336有(you)望改善RAS-MAPK通路耐药、提升(sheng)疗效(xiao),并(bing)可(ke)望为KRAS突(tu)变(bian)肿瘤(liu)这一个无(wu)药可(ke)治的(de)(de)(de)世界性难题(ti)带来突(tu)破。

    试验信息

    试验目(mu)的

    主要(yao)目的:评价 BPI-27336 片在(zai)晚期实体(ti)瘤患者(zhe)中的安(an)全性和耐受性;

    探索最大耐受(shou)剂量(MTD),确定(ding)2期研究(jiu)推(tui)荐(jian)剂量(RP2D)。

    次要目的:评价BPI-27336片的药代动力(li)学(xue)特征(zheng);评(ping)估(gu)BPI-27336片的初步(bu)疗效。

     

    试验分类:安全性和耐(nai)受性

    试验分(fen)期:I

    设计类型:(1)剂(ji)量递增研究:采用(yong)加速滴定(ding)的(de)试验(yan)设(she)计 2)扩大(da)入组研究

    随(sui)机(ji)化:非(fei)随(sui)机(ji)化

    盲法(fa):开放

    试验范(fan)围:国内试验

    入组人数:42

     

    入选标准

    1 剂量递(di)增研究(jiu):组织学或细胞学确诊为不可(ke)手(shou)术的局(ju)部晚期或转(zhuan)移性实体瘤患者,标准治疗后(hou)疾病(bing)进展或不能耐受(shou)、无法接受(shou)或缺乏标准治疗;
    2
    扩(kuo)大入组研究:组织学或(huo)细胞学确诊为不可(ke)手(shou)术的(de)局部晚期或(huo)转移(yi)性实体瘤患(huan)者(zhe),既往(wang)基因检(jian)测结果符合 RAS/RAF/MEK 激活变异,标(biao)准治疗后疾病进展或不(bu)能耐受、无法(fa)接受或缺乏标(biao)准治疗;
    3
    在(zai)剂(ji)量递(di)增(zeng)阶段要求具有可评估病灶;在(zai)扩大(da)入组(zu)阶段要求具有RECIST V.1.1 定义的(de)可(ke)测(ce)量病(bing)灶;
    4
    年龄(ling) 18-75 岁,性别不(bu)限;
    5
    预(yu)期生(sheng)存≥12 周;
    6
    美国(guo)东部肿瘤(liu)协(xie)作组(ECOG)体能状态(tai)评(ping)分(fen) 0-1
    7
    有足够器官功能,必须满足以下标准:
    血液(ye):中性粒细胞绝(jue)对计数(ANC≥1.5× 109/L,血小(xiao)板≥100× 109/L,血红蛋白≥90 g/L(筛查前 14 天(tian)内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子);
    凝(ning)血(xue)功能:不接受抗凝(ning)治疗者,凝(ning)血(xue)酶(mei)原时(shi)间(jian)国际(ji)标准化比值(zhi)且部分凝(ning)血(xue)活酶(mei)时(shi)间(jian)≤1.5 倍正常值(zhi)上(shang)限(ULN
    肝脏:血清总(zong)胆(dan)红素≤1.5 × ULN,门(men)冬氨酸氨基转移酶( AST)和(he)/或(huo)丙氨酸氨基转(zhuan)移酶( ALT≤2.5 × ULN;若有肝转移,或明确的Gilbert 综合(he)症(zheng)(非结合(he)型高胆红素(su)血症(zheng)),总(zong)胆红素(su)≤3.0 × ULN
    肾(shen)脏:血清肌酐(Scr)不(bu)超过正常值上限,或肌(ji)酐(gan)清(qing)除(chu)率(Ccr≥50mL/min(根据(ju) Cockcroft-Gault 公式计算);
    8
    既(ji)往抗肿瘤治疗或外科手术的所(suo)有(you)急性毒性反应缓解至基线严重(zhong)程(cheng)度或 NCI CTCAE V5.0≤1 级(脱发或研究(jiu)者认(ren)为对患(huan)者无安全(quan)风险(xian)的其他毒性(xing)除外);
    9
    对于有生育可能(neng)的妇女,必须在开始治疗前的 7 天内(nei)血清妊(ren)娠试(shi)验为阴性,且(qie)必(bi)须为非哺乳(ru)期;所有入组(zu)患(huan)者均应在整个(ge)治疗(liao)期间及治疗(liao)结束后 3 个月采取医学认(ren)可的避(bi)孕(yun)措施(shi)(详见方案 8.7 节);
    10
    签(qian)署知情同意书。

     

    排除(chu)标准

    1 既(ji)往接受过选择性 ERK1/2 抑(yi)制剂的治疗, BVD-523 AZD0364MEK-8353 GDC-0994 LY3214996 等;
    2
    过去 5 年内曾患有(you)其他恶(e)性肿瘤(不包括已经过根治性治疗的皮肤(fu)基底细(xi)(xi)胞癌、皮肤(fu)鳞(lin)状细(xi)(xi)胞癌、宫颈原位癌、甲(jia)状腺乳头状癌);
    3
    接受最近一(yi)次(ci)抗肿(zhong)瘤治(zhi)疗(liao)(化疗(liao)、靶向(xiang)治(zhi)疗(liao)、放疗(liao)、免疫治(zhi)疗(liao)、生物治(zhi)疗(liao)或内分泌治(zhi)疗(liao))后,距首次(ci)用药洗脱少于 5 个半(ban)衰期或距首次用(yong)药(yao)时间少于(yu) 4 周(zhou)(取时间短者,如(ru)时间安排或(huo) PK 特性(xing)未达到足(zu)够洗(xi)脱期(qi),但患者(zhe)的药物(wu)相关不良(liang)事件已(yi)恢复,可由(you)申办(ban)方和(he)研究者(zhe)商定替代的洗(xi)脱期(qi));
    4
    有原发的(de)或转移性(xing)的(de)中枢系统恶(e)性(xing)肿瘤(liu);
    5
    任何(he)严重或未控制的眼部(bu)病变经研究者(zhe)判断可能增(zeng)加患者(zhe)的安全性风(feng)险;
    6
    过去 6 个月内存在(zai)的有临(lin)床意义的异位钙(gai)化的患者(zhe);
    7
    间质性(xing)肺(fei)疾(ji)病、药物性(xing)肺(fei)炎史(shi)或放射性(xing)肺(fei)炎史(shi)的患(huan)者;
    8
    符(fu)合下(xia)列任一心脏(zang)标准:无法(fa)解释(shi)或(huo)心血管(guan)原因导致的先(xian)兆晕(yun)(yun)厥或(huo)晕(yun)(yun)厥、室性(xing)心动过速、心室纤颤或(huo)心脏(zang)骤停(ting)。校(xiao)正 QT 间期延长【在静息状态下, 3次心电图(tu)(ECG)检查得出的平均(jun)校正(zheng)QT间(jian)期(男性QTcF>450ms 或女性 QTcF>470 ms)】。各种(zhong)有(you)临床意(yi)义的(de)心律、传导、静息 ECG形态(tai)异常,包括但不限于(yu)完全性左束支传导阻滞, III 度传导阻滞(zhi), II度传(chuan)导阻滞(zhi), PR 间期>250 ms,心脏彩(cai)超提示 LVEF50%
    9
    任何不稳定的系统性疾病(包(bao)括活动期的≥CTCAE 2 级(ji)的临床(chuang)严(yan)重(zhong)感(gan)染、药物(wu)无法控(kong)制(zhi)的高血(xue)压、不稳(wen)定心(xin)绞(jiao)痛、充血(xue)性心(xin)力衰竭(jie)、严(yan)重(zhong)的肝肾或代谢性疾病,如肝硬(ying)化、肾衰竭(jie)和尿毒症(zheng)等);
    10
    首次用(yong)药前 3 个月内接受过自体或(huo)前 6 个月内接受过同种异体器官或干细胞移植手(shou)术;在首次用药(yao)前 4 周内(nei)进(jin)行过(guo)大手术或(huo)严重外伤的患者;
    11
    乙型病毒性肝炎(HBV)活动期(qi),丙型病毒(du)性肝(gan)炎( HCV),人类免疫缺陷病毒(HIV)及梅毒感染(ran)者;
    12
    任何影响患者(zhe)吞(tun)服药(yao)(yao)物(wu)以及(ji)严重影响试验(yan)药(yao)(yao)物(wu)吸收或药(yao)(yao)代(dai)动力学参数的(de)情况;
    13
    具有导致慢性(xing)腹泻(xie)的(de)疾病史包(bao)括(kuo)但(dan)不限于(yu)克罗恩病、肠易激(ji)综合征(zheng)等;
    14
    首次(ci)给药前 1 周内持续腹泻>CTCAE 1 级;
    15
    具有出(chu)血倾向证据或病史的(de)患者;
    16
    正在接受(shou)抗凝治疗的(de)患(huan)者,且(qie) INR3
    17
    甲状(zhuang)旁(pang)腺完全或部分切(qie)除手术(shu)史(shi);

    18 患有需要治疗的,导致钙磷代谢异常(chang)的疾病或症状(zhuang)包(bao)括但不限(xian)于甲(jia)状(zhuang)旁腺功能亢进/减退症、肿瘤样钙盐沉(chen)着症、肿瘤溶解综合(he)征等;
    19
    筛选期有临床(chuang)意义(yi)的(de)血磷/血钙水(shui)平异常;
    20
    正在服用(yong)可能导致血磷/血(xue)钙升(sheng)高(gao)的(de)药(yao)(yao)(yao)物(在研(yan)究药(yao)(yao)(yao)物首(shou)次给(ji)药(yao)(yao)(yao)前(qian)一周可以停用的(de)患者可以入组);
    21
    患者目前(qian)正在(zai)使用(或者不能在(zai)首次服用试验药物前(qian)至少 1 周停药)已知为 CYP3A 强效或中(zhong)效抑制剂或诱导剂的药(yao)物(wu)或草(cao)药(yao)补(bu)充(chong)剂;
    22
    研究治(zhi)疗首次给药前 1 周内接(jie)受中草药抗(kang)肿瘤治疗的患(huan)者;
    23
    存在滥用药物以及医学、心(xin)理学或(huo)(huo)社会条件可能(neng)干(gan)扰参与研究(jiu)或(huo)(huo)对研究(jiu)结果评估产生(sheng)影响的患者(zhe);
    24
    任(ren)何不稳定(ding)的或可能危及患(huan)者安全(quan)性及其对研(yan)究的依从性的状况;
    25
    研(yan)究者(zhe)认为不适(shi)合参加(jia)本临床研(yan)究。


    研究者信息
    序号医院名称主要研究者国家省(洲)城市
    1北京肿瘤医院沈琳中国北京北京


  • 评价BPI-21668片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ⅰ期临床研究
    产品情况

    BPI-21668是(shi)贝达(da)自主(zhu)研(yan)发的(de)拥有完全自主(zhu)知(zhi)识产权的(de)新(xin)分子(zi)化合物(wu),是(shi)一种新(xin)型强效、选择(ze)性(xing)PI3Kα小分子(zi)口服抑(yi)制(zhi)剂(ji),能特异(yi)性(xing)地(di)抑(yi)制(zhi)PI3Kα的(de)活性(xing),从(cong)而(er)抑(yi)制(zhi)下游AKT的(de)磷酸化及信号(hao)传导,最(zui)终抑(yi)制(zhi)癌细胞的(de)存活、增殖和转(zhuan)移等,有望用于治(zhi)疗PIK3CA变(bian)异(yi)的(de)各(ge)类肿瘤。

    试验信息

    试(shi)验主要目的(de):

    1)   评估BPI-21668片在晚期实体瘤患(huan)者中的安全(quan)性和耐(nai)受性;

    2)   探索(suo)最大耐受剂量和Ⅱ期推荐剂量,初步制定合理的给药方(fang)案(an);

    试验(yan)次要目的(de)

    1)        评价BPI-21668片在晚期实体瘤患者中(zhong)的(de)药代动力学(xue)特征;

    2)   初步评估BPI-21668片在PIK3CA基因突变的晚期实体瘤患者中的疗效:客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、缓解期、总生存期;

    3)   评估血液样本中PIK3CA基因突变与BPI-21668片疗效的关系。

     

    试验分类:安全(quan)性(xing)和耐受性(xing)

    试验分期(qi):I期(qi)

    设(she)计类型:

    (1)剂量递增研(yan)(yan)究:采(cai)用“改良3+3”的试验设(she)计 (2)扩大入组研(yan)(yan)究

    随机化:非随机化

    盲法:开放

    试(shi)验(yan)范围:国内试(shi)验(yan)

    入组人数(shu):42人

     

    入选标准:

    1.  龄≥18且(qie)≤70周岁,性别(bie)不限;

    2.  预期生存≥12周;预期生存≥12周;

    3.  美国东部肿瘤协作组体(ti)能状(zhuang)态评分0-1;

    4.  剂量递增研究:组织学或细胞学确诊为不可手术的局部晚期或复发/转移性的实体瘤患者,标准治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗;该阶段优先纳入PIK3CA基因突变的患者;

    5.  扩大入组研究:标准治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗;组织学或细胞学确诊为不可手术的PIK3CA基因突变的局部晚期或复发/转移性的实体瘤患者,可包含:

    ·         HR阳性/HER2阴性乳腺(xian)癌;

    ·         其他晚期实体(ti)瘤患者;

    6.  同意抽血用PIK3CA基因分析(本条适用于扩大入组研究);

    7.  剂量(liang)递(di)增阶(jie)段要(yao)求具有(you)可(ke)评估病(bing)灶;在扩(kuo)大(da)入(ru)组阶(jie)段要(yao)求具有(you)RECIST V1.1定义的可(ke)测量(liang)病(bing)灶;

    8.  足够器官功能;

    9.  往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应,缓解至NCI CTCAE V5.0≤1级(脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外)

    10.于有生(sheng)育可能的妇女必须在开始治疗(liao)之(zhi)前的7天内进行血清妊娠(shen)试验(yan),结(jie)果为阴性(xing);必须为非哺乳期(qi);所有入(ru)组(zu)患者均应在整个治疗(liao)期(qi)间及(ji)治疗(liao)结(jie)束后3个内月(yue)采取(qu)医学认(ren)可的避孕(yun)措施;

    11.签署(shu)知情同意书(shu)。

    排除(chu)标准:

    1.  既往使用过(guo)任何PI3K、mTOR或AKT抑(yi)制剂(ji);

    2.  过(guo)去5年(nian)内曾患有其他恶(e)性(xing)肿(zhong)瘤;

    3.  存在中枢神经系统转移(yi)或(huo)脑膜转移(yi);

    4.  I型或II型糖尿(niao)病患者;

    5.  接(jie)受最近一次抗肿瘤治(zhi)疗(liao)(化(hua)疗(liao)、靶向治(zhi)疗(liao)、放疗(liao)、免疫治(zhi)疗(liao)、生物治(zhi)疗(liao)或内(nei)分泌治(zhi)疗(liao))后,距首次用(yong)药洗脱少于5个半衰期或距首次用(yong)药时间(jian)少于4周;

    6.  具(ju)有存在需要(yao)临床(chuang)干预的胸腔(qiang)积液/腹腔(qiang)积液;

    7.  具有导(dao)致(zhi)慢性腹泻的疾病史包括但不限于克(ke)罗(luo)恩病、肠易激综合征等(deng);

    8.  首次用(yong)药前(qian)1周内持(chi)续腹泻>CTCAE 1级

    9.  符合下(xia)列(lie)任一心(xin)脏标(biao)准(zhun):无法解释或(huo)(huo)心(xin)血管原因导(dao)致的先兆晕厥或(huo)(huo)晕厥、室(shi)性心(xin)动(dong)过速(su)、心(xin)室(shi)纤颤(zhan)或(huo)(huo)心(xin)脏骤停。校(xiao)正QT间期延长【在(zai)静(jing)息状(zhuang)态下(xia),3次心(xin)电图(tu)(ECG)检查得出的平均校(xiao)正QT间期(男性QTcF>450 msec或(huo)(huo)女性QTcF>470 msec)】。各种有临床(chuang)意义的心(xin)律、传导(dao)、静(jing)息ECG形态异常(chang);

    10.任何不稳定的系统性疾病;

    11.首次用药(yao)前6个月内发生动/静脉血栓事件;

    12.已知存(cun)在的(de)家族性(xing)和/或获(huo)得(de)性(xing)血栓倾向;

    13.首次用药(yao)前3个月内(nei)接(jie)受过(guo)自(zi)体(ti)(ti)或(huo)前6个月内(nei)接(jie)受过(guo)同(tong)种异体(ti)(ti)器官或(huo)干细胞移植手(shou)术;在首次用药(yao)前4周内(nei)进行(xing)过(guo)大手(shou)术或(huo)严重外伤的患者;

    14.乙型病毒(du)性肝(gan)炎活动期,丙型病毒(du)性肝(gan)炎,人(ren)类(lei)免疫缺陷病毒(du)及活动性梅毒(du)感染(ran)者;

    15.首次用药前1周内存在活动性感染,且需要系(xi)统性抗感染治(zhi)疗(liao)者;

    16.任何影响患(huan)者吞(tun)服药物以及严重影响试验(yan)药物吸收或药代动力学(xue)参数(shu)的情况;

    17.在进入研究之前的7天内患者接(jie)受过中效或(huo)(huo)强效的CYP3A抑(yi)(yi)制(zhi)剂(ji)或(huo)(huo)诱(you)导剂(ji)、P-gp诱(you)导剂(ji)和(he)抑(yi)(yi)制(zhi)剂(ji);

    18.研究治(zhi)疗首次用药前1周内接受中草药抗肿瘤(liu)治(zhi)疗的患者;

    19.急(ji)性或慢性胰腺炎(yan)患者;

    20.患者正在(zai)使用或者既往长期使用全身(shen)性糖皮质激素(su)治(zhi)疗;

    21.既往(wang)有间(jian)质性(xing)肺(fei)(fei)病(bing)、药物性(xing)间(jian)质性(xing)肺(fei)(fei)病(bing)、需要类固醇(chun)治疗的(de)(de)放射性(xing)肺(fei)(fei)炎病(bing)史;或(huo)基线有急性(xing)发(fa)作或(huo)进行性(xing)的(de)(de),且研究者认(ren)为不(bu)适合入组的(de)(de)症状(zhuang),或(huo)判断可能出现间(jian)质性(xing)肺(fei)(fei)病(bing)而不(bu)适合入组的(de)(de)高(gao)风险因素(su);

    22.对任何BPI-21668的活(huo)(huo)性(xing)或(huo)非活(huo)(huo)性(xing)成分、或(huo)对于BPI-21668化学结构类似或(huo)BPI-21668同类别的药物(wu)有过敏(min)反应史的患者;

    23.存在滥用药物以及医学、心理(li)学或社会(hui)条件可能干(gan)扰(rao)参(can)与(yu)研(yan)究(jiu)或对(dui)研(yan)究(jiu)结果评估产生影响的患者;

    24.任何不(bu)稳定的(de)或可能危(wei)及(ji)患者安全性(xing)(xing)及(ji)其对研究的(de)依(yi)从性(xing)(xing)的(de)状(zhuang)况;

    25.研(yan)究者认为不适合(he)参加(jia)本临(lin)床研(yan)究。

     


    研究者信息
    序号机构名称主要研究者国家城市
    1中国医学科学院肿瘤医院徐兵河主任中国北京


  • BPI-17509在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究
    产品情况

    BPI-17509是贝达药业(ye)自(zi)主研发的(de)(de)(de)(de)拥有全新(xin)化学结构的(de)(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)纤(xian)维细胞生(sheng)长因子(zi)(zi)受(shou)体(ti)(ti)(FGFR1/2/3)小分子(zi)(zi)口(kou)服(fu)抑(yi)制剂,拟(ni)用(yong)于(yu)携带FGFR基因变异的(de)(de)(de)(de)肝内胆管癌(ai)(ai)、膀胱癌(ai)(ai)和肺鳞癌(ai)(ai)等实体(ti)(ti)瘤治疗。FGFR属(shu)于(yu)酪(lao)氨酸受(shou)体(ti)(ti)激酶家族,包(bao)括四种受(shou)体(ti)(ti)亚型(FGFR-1、2、3及4)以及一些异构分子(zi)(zi),在肿瘤增殖、血(xue)管生(sheng)成(cheng)(cheng)、迁(qian)移和存活(huo)中起着至关(guan)重要的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)。BPI-17509通(tong)过特(te)异性抑(yi)制FGFR1/2/3的(de)(de)(de)(de)活(huo)性,阻(zu)滞(zhi)相关(guan)信号传导的(de)(de)(de)(de)途径,进而影响生(sheng)物体(ti)(ti)内细胞增殖、凋亡、迁(qian)移、新(xin)生(sheng)血(xue)管生(sheng)成(cheng)(cheng)等方面,最终(zhong)达到抑(yi)制肿瘤生(sheng)长的(de)(de)(de)(de)目标(biao)。

    试验信息

    试验(yan)目(mu)的(de)

    主要目的:评估 BPI-17509 在晚期实体瘤患者中的安全性(xing)和耐受性(xing);确定最(zui)大耐受剂量(MTD)和剂量限制性(xing)毒性(xing)(DLTs);进一步评(ping)价(jia) BPI-17509 FGFR 异常的(de)晚期实(shi)体瘤患者中的(de)安全性和(he)耐受性,确定 RP2D

    次(ci)要目的(de):获得(de) BPI-17509 在晚期实体瘤患者中的药代(dai)动力学(xue)数(shu)据和(he)药效动力学(xue)数(shu)据;初步评估(gu) BPI-17509 在晚期(qi)(qi)实体(ti)瘤(liu)(liu)患者中的疗效(xiao);比较(jiao)在晚期(qi)(qi)实体(ti)瘤(liu)(liu)患者中 BPI-17509 不同给药(yao)方(fang)案(an)的安(an)全性(xing)、耐受性(xing)、PK/PD 和疗效。评估 BPI-17509 FGFR 异常的(de)晚期实(shi)体瘤患者(zhe)的(de)初步疗效;获得 BPI-17509 FGFR 异常的(de)(de)晚期实体瘤患者(zhe)中的(de)(de)药代(dai)动力学数据(ju)和药效动力学数据(ju)。

    探索性目的(de):探(tan)索肿(zhong)瘤(liu)组织及血液中生物标(biao)志物(如(ru) FGFR 基因扩增(zeng)/突变/融合)与 BPI-17509 疗效的关系

     

     

    入选标准

    1、剂(ji)量递增研究,组(zu)织学或(huo)细胞学确诊为晚期(qi)实(shi)体瘤患者,现有的标(biao)准(zhun)治疗(liao)方案无法获益,且不适合(he)进行以治愈为目的的手(shou)术切除或(huo)放射治疗(liao);

    2、扩大入组研究,组织(zhi)学(xue)或(huo)细(xi)胞学(xue)确诊为 FGFR 异常的晚期实体瘤患(huan)者(如伴 FGFR3 基因突变或融合(he)的晚(wan)期膀胱(guang)癌、伴 FGFR2 基因融合的胆(dan)管癌(ai)(ai)(胆(dan)囊和(he)壶腹(fu)癌(ai)(ai)除外)和(he)其他实(shi)体(ti)瘤),现有的标准治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)方案无法获(huo)益(yi),且不适合进行以治(zhi)(zhi)愈为目的的手术切除或放射治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao);

    3、在剂(ji)量递增(zeng)阶段(duan)要(yao)求具有可(ke)评估病灶;在扩大(da)入组阶段(duan)要(yao)求具有RECIST V1.1 定义的(de)可(ke)测量(liang)病灶(zao),既往接受过放疗或其他(ta)局(ju)部(bu)(bu)治疗的(de)肿瘤(liu)病灶(zao),仅在(zai)完成治疗后明确记(ji)录有在(zai)治疗部(bu)(bu)位出现疾病进展(zhan)的(de)情况下视为(wei)可(ke)测量(liang)病灶(zao);

    4、年(nian)龄(ling)≥18 周岁且上限不超(chao)过 75 周岁,性别不限;

    5、预期生存(cun)≥12 周;

    6、美(mei)国东部肿瘤协(xie)作组(ECOG)体(ti)能状态评分 0-1

    7、有(you)足够器官(guan)功能,必须满足以下标(biao)准(zhun):血(xue)液(ye):中性(xing)粒细(xi)胞绝(jue)对计数(ANC≥1.5×109/L1500/mm3),血小板≥100×109/L,血红蛋(dan)白≥9 g/dL90 g/L)(筛查前 14 天(tian)内未输(shu)血(xue)、未使(shi)用粒细胞(bao)集落刺(ci)激(ji)因子(zi));凝血(xue)功能(neng):凝血(xue)酶(mei)(mei)原时间(jian)国际标准化比值(zhi)且部分凝血(xue)活酶(mei)(mei)时间(jian)≤1.5 倍(bei)正常(chang)值上限(ULN);肝脏:血清总胆红素≤1.5×ULN,门冬(dong)氨酸氨基转移(yi)酶(AST)和(he)丙氨(an)酸氨(an)基转移酶(mei)(ALT≤2.5×ULN;若有明确的 Gilbert综合症(非结合型高胆红素(su)血症),总胆红素(su)≤3.0×ULN;肾脏:血清肌酐(Scr≤1.5×ULN,或肌酐清除率(Ccr≥60 mL/min(根据 Cockcroft and Gault 公式);

    8、既(ji)往抗肿瘤治疗(liao)或(huo)外科(ke)手术的所有急性毒性反应缓解(jie)至基线严重程度或(huo) NCI CTCAE V5.0≤1 级(脱(tuo)发或研(yan)究者认为对患者无安全风险的其他毒性除(chu)外);

    9、对于绝(jue)经前有生育可(ke)能的(de)妇女必(bi)须(xu)在开(kai)始(shi)治疗之前的(de) 7 天(tian)内(nei)做(zuo)妊娠试验,血清妊娠试验必(bi)须为阴(yin)性,必(bi)须为非哺乳期;所有(you)入组患者均应在整个治(zhi)疗(liao)期间及治(zhi)疗(liao)结束后 3 个月采取(qu)医(yi)学认可的避(bi)孕措施(详见方(fang)案 8.7 节);

    10、自(zi)愿入组并签署知情同意书(shu),遵(zun)循试验治疗(liao)方(fang)案(an)和访视计(ji)划。

     

    排除标(biao)准

    1、既往接(jie)受(shou)过(guo)选择性 FGFR 抑制剂的治(zhi)疗,InfigratinibBGJ398)、ErdafitinibJNJ42756493)、AZD4547LY2874455DerazantinibARQ-087/BAL-087)、Debio 1347CH-5183284)、FutibatinibTAS-120)、PRN1371 等;

    2、过去 5 年内(nei)曾患有其他恶性(xing)(xing)肿瘤,但经过根治性(xing)(xing)治疗的皮肤基底(di)细胞(bao)癌(ai)和宫(gong)颈原位癌(ai)除外;

    3、接受最近一次抗肿(zhong)瘤治(zhi)疗(liao)(化疗(liao)、靶向治(zhi)疗(liao)、放疗(liao)、生物(wu)治(zhi)疗(liao)或(huo)内分(fen)泌(mi)治(zhi)疗(liao))后,距(ju)首次用药洗脱少于 5 个半衰期或距首(shou)次用(yong)药(yao)时间少于 4 周(zhou)(取(qu)时(shi)间短者,如时(shi)间安排或 PK 特性未达到足(zu)够洗脱期(qi),但患者的(de)药物相关不(bu)良(liang)事件已恢复(fu),可由(you)申办方和研究者商(shang)定替(ti)代的(de)洗脱期(qi));

    4、存在不稳定的(de)具有(you)临床症状的(de)中枢神(shen)经(jing)(jing)系统(tong)转(zhuan)(zhuan)移(yi)或脑膜转(zhuan)(zhuan)移(yi),或有(you)其他证据表明(ming)患者(zhe)中枢神(shen)经(jing)(jing)系统(tong)转(zhuan)(zhuan)移(yi)或脑膜转(zhuan)(zhuan)移(yi)灶(zao)尚(shang)未(wei)控制,经(jing)(jing)研究者(zhe)判断不适合入(ru)组;

    5、目(mu)前或既往存在钙磷(lin)代谢异常的患者(zhe),如基线血磷(lin)/血钙在正常范围以外(wai),有甲状旁(pang)腺(xian)疾(ji)病史(shi)(shi)、甲状旁(pang)腺(xian)手术(shu)史(shi)(shi)、肿瘤(liu)溶解、肿瘤(liu)样(yang)钙盐沉着症等;

    6、正在服用可能导致(zhi)血磷/血(xue)钙升(sheng)高(gao)的药(yao)物(在研究药(yao)物首次(ci)给药(yao)前一周(zhou)可(ke)以停用的患者(zhe)可(ke)以入组(zu));

    7、目前(qian)或既往存在的(de)有临床意(yi)义(yi)(yi)的(de)异位钙(gai)(gai)(gai)化(hua)的(de)患者,包(bao)括软(ruan)组织钙(gai)(gai)(gai)化(hua)、肾脏钙(gai)(gai)(gai)化(hua)、肠道钙(gai)(gai)(gai)化(hua)、心肌钙(gai)(gai)(gai)化(hua)、主动脉(mai)钙(gai)(gai)(gai)化(hua)等,除(chu)无(wu)临床意(yi)义(yi)(yi)的(de)肺部(bu)钙(gai)(gai)(gai)化(hua)、淋巴(ba)结(jie)钙(gai)(gai)(gai)化(hua)和无(wu)症状(zhuang)的(de)冠状(zhuang)动脉(mai)钙(gai)(gai)(gai)化(hua)者以(yi)外;

    8、目前眼科检查证(zheng)实的角膜障(zhang)碍/角(jiao)膜病变,包括但(dan)不限于:大泡性(xing)/带状角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)病、角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)擦伤、角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)炎症(zheng)/溃疡、角(jiao)膜结膜炎(yan)等(不(bu)允许使(shi)用接触镜(jing));

    9、目前或既往存(cun)在视网(wang)膜脱落的(de)患(huan)者(zhe);

    10、符合下列任一心脏标准:无法解(jie)释或心血(xue)管原因导致的先兆晕厥(jue)或晕厥(jue)、室性心动过(guo)速、心室纤(xian)颤或心脏骤停。校正 QT 间期延长【在静息状态(tai)下,3 次(ci)心电图(ECG)检(jian)查得出的平均校(xiao)正 QT间期(男性 QTcF450 msec 或女性 QTcF470 msec)】。各种有临床意义(yi)的(de)心律、传(chuan)导、静息 ECG 形态(tai)异常,例如完全性(xing)左束支传导阻滞,III 度传(chuan)导(dao)阻滞,II 度传导阻滞,PR 间期>250 msec,心脏彩超提示(shi) LVEF50%

    11、任(ren)何不(bu)稳定(ding)的系统(tong)性疾(ji)病(包括活动期的≥CTCAE 2 级的临(lin)床严重感染、药物无法控制的高血压(ya)(如收缩压(ya)>140 mmHg,舒(shu)张压>100 mmHg)、不(bu)稳定心绞痛、充血性心力衰(shuai)竭(jie)、严重的肝肾(shen)或代谢性疾病,如肝硬(ying)化、肾(shen)衰(shuai)竭(jie)和尿毒症等);

    12、首次(ci)用(yong)药前 3 个(ge)月(yue)内(nei)接受过自体或前 6 个月内接(jie)受过同种异体器(qi)官或干细胞移植(zhi)手术;在首次用药(yao)前 4 周内进行过大手术或严重外伤的(de)患者;

    13、活动期的乙型肝炎病(bing)毒患者(zhe)(zhe)或(huo)感(gan)染(ran)丙肝病(bing)毒的患者(zhe)(zhe)或(huo)感(gan)染(ran)人类(lei)免(mian)疫缺(que)陷病(bing)毒(HIV)的患者或(huo)感染梅毒的患者;

    14、任何(he)影响患者吞服药物的(de)情(qing)况(kuang),以及严(yan)重影响试(shi)验药物吸收或(huo)药代动力学参数的(de)情(qing)况(kuang),包括难以控(kong)制的(de)恶心(xin)呕吐、慢(man)性胃肠道(dao)疾病,胃肠道(dao)切(qie)除或(huo)手术史等;

    15、具有出(chu)血倾向证(zheng)据(ju)或病史的患者;

    16、正在接受抗凝治(zhi)疗的患者,且 INR3

    17、在进入研(yan)究(jiu)之前的 7 天内(nei)患者接受过以下(xia)治疗:已(yi)知是中(zhong)效或(huo)强效的(de) CYP3A 抑制剂或诱导剂;或食用(yong)过(guo)西(xi)柚和西(xi)柚汁(zhi);

    18、研(yan)究治疗首次给药(yao)前 1 周内接(jie)受中草药抗肿(zhong)瘤治疗的患者;

    19、存(cun)在(zai)滥用药(yao)物以及(ji)医学、心理学或社会(hui)条件可能干扰参与研(yan)究或对研(yan)究结(jie)果评估产生影响的(de)患者;

    20、已知对研(yan)究(jiu)药(yao)物或任一辅料严重过敏;

    21、任何(he)不稳定的或可能(neng)危及患者安全(quan)性(xing)及其(qi)对(dui)研究的依从性(xing)的状况;

    22、研(yan)究者认为(wei)不适合参(can)加本试验的其他(ta)情况。


    研究者信息
    序号机构名称主要研究者国家省(州)城市
    1北京肿瘤医院沈琳中国北京北京


  • 评价恩沙替尼对 MET 14外显子跳跃突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者疗效的单臂、多中心II期临床研究
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    盐(yan)酸(suan)恩沙替(ti)尼是一个全新的、拥(yong)有完(wan)全自主知识(shi)产(chan)权(quan)的新分子实体化合物,同(tong)时是一种(zhong)新型强效、高选择(ze)性的第(di)二(er)代ALK抑制剂(ji),且(qie)对ROS1、c-Met也具(ju)有较好的选择(ze)性抑制作(zuo)用。在结构(gou)上(shang),恩沙替(ti)尼与(yu)克(ke)唑替(ti)尼相似。盐(yan)酸(suan)恩沙替(ti)尼已(yi)于2020年11月正(zheng)式(shi)通过中国(guo)药监(jian)局获批应用于临床(chuang)治疗中。

    试验信息

    一.研究目(mu)的:

    主要观察终点:

      评价恩沙替尼治疗MET 14外显子跳跃突变 NSCLC患者的客(ke)观缓解率ORR

    次(ci)要观(guan)察终点:

      评(ping)价恩沙替尼治(zhi)疗MET 14外显(xian)子跳跃突变(bian)NSCLC患者的PFS、DCR、DoR、OS及安(an)全(quan)性

    探索观(guan)察(cha)终(zhong)点(dian):

      探索恩沙替尼治疗MET 14外(wai)显子(zi)跳跃突变NSCLC的(de)耐药机制及DNA清除(chu)率与疗效的(de)关系(xi)

    二.入选标(biao)准(zhun):

    1.组织学(xue)或细胞学(xue)证实为局部晚(wan)期或转移性(xing)非小细胞肺癌(ai)患者(NSCLC);

    2.以组织检测为准(zhun),既往书面(mian)报告确(que)认MET 14外显子跳跃突变状态(RT PCR, NGS)的患者(zhe)(zhe);患者(zhe)(zhe)入组前(qian)需采集血液(ye)样本,鼓(gu)励患者(zhe)(zhe)入组前(qian)获取活(huo)检标本;

    3.基因检测报告(gao)确(que)认为EGFR/ALK/ROS1野生型;

    4.既(ji)往未接受过MET-TKI治疗的患者;

    5.至少接受一次含铂化疗后疾病(bing)进展或(huo)不耐受(按照RECIST 1.1标准);

    6.拒绝使(shi)用化(hua)疗的患者

    7.性别:男女均可;年龄(ling):18-75岁;

    8.美国(guo)东(dong)部(bu)肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分(fen)为0分(fen)-2分(fen);

    9.预计生存(cun)期(qi)≥3个(ge)月;

    10.具有(you)一(yi)定(ding)的(de)器官系(xi)统功能(检测前14天内未进行输血或使用成分血),定(ding)义(yi)如(ru)下:

    a.中(zhong)性(xing)粒细(xi)胞绝对计数≥1.5×109/L血(xue)小板≥100×109/L

    b.血红蛋白≥9 g/dL

    c.总胆红素≤1.5倍正(zheng)常上限若无肝转移(yi),丙氨(an)酸(suan)氨(an)基(ji)转移(yi)酶(ALT)和天冬氨(an)酸(suan)氨(an)基(ji)转移(yi)酶(AST)≤2.5×ULN,肝转移(yi)时(shi),二者≤5×ULN

    d.肌(ji)(ji)酐≤1.5×ULN。若肌(ji)(ji)酐>1.5×ULN,以Cockcroft-Gault公(gong)式法计算得(de)肌(ji)(ji)酐清除率≥50 mL/min,或测得(de)24小时(shi)尿(niao)肌(ji)(ji)酐清除率≥50 mL/min,则患(huan)者(zhe)仍然可(ke)以入选;

    11.不需要使用类固(gu)醇(chun)或抗惊厥药物治疗的无(wu)症状CNS转移(yi);

    12.患者(zhe)至少有一个RECIST1.1标准(zhun)可(ke)测量(liang)病(bing)灶;

    13.除脱发外的(de)药(yao)物(wu)相关(guan)毒性反应(ying)均应(ying)缓(huan)解至1级或以下(CTCAE 4.03标准(zhun));

    14.愿意且(qie)能够遵从试验和随访程序安排(pai);

    15.能够理解试(shi)验性质并自愿签署书(shu)面知情同意书(shu)。

    三(san).排(pai)除标准(zhun):

    1.既往使用过其他MET-TKI药物的患者。

    2.目前(qian)正在接受(shou)其他(ta)抗肿(zhong)瘤全身治(zhi)疗。

    3.恩(en)沙替(ti)尼首(shou)次给药前(qian)4周内参(can)加(jia)过其他研究性(xing)药物临床试验的患者。

    4.在(zai)(zai)首(shou)次给(ji)(ji)药之前4周内进行了(le)大型手术或免(mian)疫治疗;在(zai)(zai)首(shou)次给(ji)(ji)药前2周内接受(shou)了(le)放射治疗。

    5.具有严重的(de)心血管疾病(bing),包(bao)括但不限于:

    a.QTcF间期≥450 ms或其(qi)他显著的(de)ECG异常(chang)。

    b.研究(jiu)者判(pan)定为(wei)控制不(bu)佳的高血压(收缩压>160 mmHg或(huo)舒张压>100mmHg)。

    c.首次给药之前的6个(ge)月内出现如下(xia)情况:

    Ø 充血性心力(li)衰竭。

    Ø 心肌病。

    Ø 须药物干预的心(xin)律失常或传导问(wen)题。

    Ø 重度/不稳定型心(xin)绞痛,冠状动脉/周围(wei)旁(pang)路(lu)移植,或心(xin)肌梗死。

    Ø 心脑血管意外或短(duan)暂性缺血。

    6.活动性(xing)乙肝(血(xue)清HBV DNA≥104拷(kao)贝/ml[即20000IU/ml] )、丙(bing)型肝炎病毒(du)抗(kang)体阳(yang)性(xing)、艾滋病病毒(du)抗(kang)体、梅毒(du)螺旋体抗(kang)体阳(yang)性(xing)。

    7.既往间质(zhi)(zhi)性(xing)肺病(bing)史(shi)、药物(wu)性(xing)间质(zhi)(zhi)性(xing)肺病(bing)史(shi)、需要类固(gu)醇治疗的放(fang)射(she)性(xing)肺炎史(shi),或(huo)任何临床上活(huo)动性(xing)间质(zhi)(zhi)性(xing)肺病(bing)的迹象。

    8.开始治疗前7天血(xue)清妊娠试验阳性的育龄期女(nv)性、妊娠或哺乳(ru)期女(nv)性,或未(wei)采取有效避孕(yun)措施(shi)或计划整个(ge)治疗期间及治疗结(jie)束(shu)后(hou)3个(ge)月(yue)生(sheng)育的男性及女(nv)性受试者。

    9.已(yi)知会对恩(en)沙替尼或(huo)恩(en)沙替尼胶囊的(de)任(ren)何辅料(liao)(微晶(jing)纤维素(su),硬脂酸,羟丙基甲基纤维素(su))产生变态反应的(de)患者(zhe)。


    研究者信息

    01 浙江大学医学院附属第二医院 李雯 中国 浙江 杭州

  • 一项评价Balstilimab单药或Balstilimab联合Zalifrelimab治疗晚期宫颈癌的安全性、耐受性、有效性和药代动力学研究
    产品信息

    Balstilimab和Zalifrelimab是Agenus开(kai)发的(de)(de)两(liang)款肿瘤免疫单克隆抗(kang)(kang)体(ti)。Balstilimab是针(zhen)对(dui)免疫检查点,靶向于(yu)T细(xi)胞(bao)上的(de)(de)程序性(xing)(xing)死亡(wang)受体(ti)1(PD-1)的(de)(de)全(quan)人(ren)源单克隆抗(kang)(kang)体(ti)。Zalifrelimab是针(zhen)对(dui)靶向于(yu)T细(xi)胞(bao)表(biao)面表(biao)达的(de)(de)细(xi)胞(bao)毒性(xing)(xing)T淋巴细(xi)胞(bao)相关(guan)抗(kang)(kang)原(yuan)4(CTLA-4)的(de)(de)全(quan)人(ren)源单克隆抗(kang)(kang)体(ti)。

    试验信息

    主要入(ru)选标准:

    1. 年龄≥18岁,女性;

    2. 组织学确诊的,局部进展、不可手术和/或转移性的宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞状细胞癌或宫颈腺癌患者;

    3. 病理检查显示PD-L1表达阳性(CPS≥1%);

    4. 无其他恶性肿瘤病史,但皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌除外;

    5. 既往未接受过免疫检查点阻断剂或T细胞共刺激药物等治疗,包括但不限于PD-1、PD-L1、CTLA4、Lag3等免疫检查点阻断剂、治疗性疫苗等;

    6. 脑转移无症状、或经治疗后稳定4周以上且不需要类固醇治疗的;

    7. 既往2年内无需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病,或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史。

            *具(ju)体入组标准按照(zhao)伦理(li)批准方(fang)案(an)为准。


    研究者信息

    组长单(dan)位(wei):中国医(yi)学科学院肿(zhong)瘤医(yi)院 

    主要研究者(zhe):吴令英 教授


  • 抗EGFR/c-Met双特异性抗体MCLA-129在晚期实体瘤患者中进行的评价安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的I/II期临床研究
    产品情况

    MCLA-129是针对EGFR和(he)c-Met双靶点(dian)的(de)(de)双特异(yi)(yi)性(xing)(xing)抗(kang)体。MCLA-129能(neng)够同时阻断EGFR和(he)c-Met的(de)(de)信号传导,抑制肿瘤的(de)(de)生(sheng)长和(he)存活(huo),并(bing)且通过增强(qiang)抗(kang)体依赖的(de)(de)细(xi)胞(bao)(bao)介导细(xi)胞(bao)(bao)毒性(xing)(xing)作用(yong)和(he)吞噬作用(yong)(ADCC和(he)ADCP),进一(yi)步提高对癌细(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)杀伤潜(qian)能(neng)。MCLA-129拟(ni)用(yong)于(yu)EGFR或(huo)MET异(yi)(yi)常的(de)(de)晚期实体瘤患者的(de)(de)治(zhi)疗。

    试验信息

    该药物的临床(chuang)研(yan)究已获国(guo)家食品(pin)药品(pin)监督管(guan)理(li)(li)总局批准(批件号:2021LP00339)。经过中(zhong)国(guo)医学科学院肿(zhong)瘤医院伦(lun)理(li)(li)委员会批准,保证(zheng)临床(chuang)研(yan)究的科学性,符(fu)合医学伦(lun)理(li)(li)性。这项(xiang)研(yan)究拟(ni)面向全国(guo)招募(mu)大约300名患(huan)者(zhe)纳入临床(chuang)试验,中(zhong)国(guo)医学科学院肿(zhong)瘤医院肿(zhong)瘤内科王洁教(jiao)授(shou)为主要研(yan)究者(zhe)。

    参(can)加(jia)本项研究的(de)主(zhu)要(yao)条件:

    1.      年龄≥18岁;

    2.      必(bi)须具有组织学或细胞(bao)(bao)学证实(shi)的晚期非小(xiao)细胞(bao)(bao)肺癌(ai)或其他(ta)实(shi)体瘤(包括但不(bu)限于头(tou)颈癌(ai)、结直(zhi)肠癌(ai)等);

    3.      既往接受过晚期实体瘤的(de)标准(zhun)治(zhi)疗(liao)发生(sheng)疾(ji)病进展(zhan)、或(huo)对标准(zhun)治(zhi)疗(liao)不耐受、或(huo)拒(ju)绝标准(zhun)治(zhi)疗(liao);

    4.      经肿(zhong)瘤组织检测为(wei)EGFR阳(yang)性(xing)和/或MET阳(yang)性(xing);

            EGFR阳性(xing)包括:EGFR突变(bian)(bian)(包括20外显子插入突变(bian)(bian)Exon20ins;三代EGFR-TKI耐药突变(bian)(bian),如C797S;经(jing)典突变(bian)(bian)等)、或(huo)EGFR扩增、或(huo)EGFR高表达(da);

            MET阳(yang)性包括:MET 14外显子跳跃突(tu)变(bian)、或(huo)MET扩增、或(huo) c-Met高表(biao)达(da)。

    5.      对于(yu)结直肠癌患(huan)者:经检(jian)测诊断未携带(dai)RAS或BRAF基(ji)因突变;

    6.      对于(yu)剂量递增阶段(duan),必须(xu)有可评(ping)估(gu)病(bing)灶;对于(yu)剂量扩增阶段(duan)和第二部分,必须(xu)至少有一个(ge)未经局部治(zhi)疗的可测量病(bing)灶。

    7.      无(wu)脑转移(yi),或脑转移(yi)经(jing)治疗后(hou)无(wu)症(zheng)状、且(qie)稳定2周以上且(qie)不需要(yao)增加类(lei)固(gu)醇(chun)的剂量、且(qie)无(wu)脑出血(xue)风险。


    研究者信息

    01    中国医(yi)学(xue)科学(xue)院(yuan)肿瘤(liu)医(yi)院(yuan)   王(wang)洁   肿瘤(liu)内科

  • BPI-9016M治疗c-Met异常的晚期非小细胞肺癌(包括肺肉瘤样癌)的Ib期临床研究
    产品信息

    BPI-9016M是一个全新结构(gou)的、靶向c-Met/Axl激酶的双靶点ATP竞争(zheng)性抑制剂。BPI-9016M通(tong)过抑制c-Met激酶及(ji)Axl激酶的磷酸化(hua),进(jin)而抑制肿瘤内异常激活(huo)的信(xin)号通(tong)路(lu),如Ras-Raf-MAPK、PI3K-mTOR等(deng)通(tong)路(lu)及(ji)其关(guan)键下游(you)信(xin)号Akt及(ji)Erk的活(huo)化(hua),从而抑制依赖c-Met和(he)Axl的肿瘤细胞(bao)增(zeng)殖(zhi)迁移(yi)和(he)侵袭,诱导肿瘤细胞(bao)的凋亡及(ji)抑制肿瘤转移(yi)等(deng)。

    试验信息

    1. 经组织学或细(xi)胞学检查(cha)诊(zhen)断为晚期非小(xiao)细(xi)胞肺(fei)癌(包括(kuo)肺(fei)肉瘤(liu)样(yang)癌);

    2. 血液和组(zu)织样(yang)本(ben)中存在MET外显子14跳(tiao)跃(yue)突变(bian)(以组(zu)织样(yang)本(ben)的检测(ce)结果为准);

    3. 年龄≥18岁(sui),性别不(bu)限;

    4.自愿(yuan)参(can)加临床研究,认真配(pei)合(he)医生(sheng)完(wan)成(cheng)各项检查和(he)相关(guan)资料(liao)的(de)填写(xie)。


    研究者信息

    中国医学科学院肿瘤医院                 宋妹静

    北京大学肿瘤医院                           潘黎丽

    中国医学科学院北京协和医院          衣佳楠

    安(an)徽医科(ke)大(da)学(xue)第二(er)附属医院             李(li)梦

    哈尔滨医科(ke)大(da)学附属肿瘤医院          张媛(yuan)媛(yuan)


  • BPI-16350在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性I 期临床试验
    产品情况

    BPI-16350是贝达自主研发的(de)抗肿瘤新(xin)药,是具有全新(xin)结(jie)构的(de)细(xi)胞(bao)周期(qi)(qi)(qi)蛋白依赖(lai)性激酶(mei) CDK4 和CDK6抑(yi)(yi)制剂。BPI-16350针对的(de)靶点为CDK4/6,CDK4/6是调(diao)节细(xi)胞(bao)周期(qi)(qi)(qi)的(de)关键(jian)因子,能够(gou)触发细(xi)胞(bao)周期(qi)(qi)(qi)从(cong)(cong)生(sheng)长期(qi)(qi)(qi)(G1期(qi)(qi)(qi))向DNA复(fu)制期(qi)(qi)(qi)(S期(qi)(qi)(qi))转(zhuan)变。BPI-16350能特异(yi)性地和CDK4/6结(jie)合而(er)抑(yi)(yi)制其激酶(mei)活(huo)性,抑(yi)(yi)制癌细(xi)胞(bao)增(zeng)(zeng)殖、转(zhuan)移等相关的(de)信号传导(dao),将细(xi)胞(bao)周期(qi)(qi)(qi)阻滞于(yu)G1期(qi)(qi)(qi),从(cong)(cong)而(er)起(qi)到(dao)抑(yi)(yi)制肿瘤细(xi)胞(bao)增(zeng)(zeng)殖的(de)作用。

    试验信息

    试验目的(de):评(ping)估(gu)BPI-16350在晚(wan)期(qi)实(shi)体瘤(liu)患者中(zhong)的(de)安全(quan)性(xing)和耐受性(xing),初步评(ping)估(gu)BPI-16350在晚(wan)期(qi)实(shi)体瘤(liu)患者中(zhong)的(de)疗效。

    试验(yan)分(fen)类:安全性(xing)和(he)有耐(nai)受性(xing)                                             试验(yan)分(fen)期:I 期

    设(she)计类型:(1) 剂量递增研(yan)(yan)究:采用“3+3”的(de)试验设(she)计       (2)  扩大(da)入组研(yan)(yan)究

    随机化:非(fei)随机化                          盲法:开(kai)放(fang)                   试验范围:国内试验

    入组人数: 

    (1) 剂量递增研究:约入(ru)18-54例患者。

    (2) 扩(kuo)大入(ru)组研(yan)究:每个剂量(liang)组约入(ru)组12例患者。

    入选标准:

    (1) 组织(zhi)学或细胞学确诊为(wei)晚期实体瘤患者,现有的标准治疗方案无法(fa)获益,且不适合进行以治愈(yu)为(wei)目的的手术切除或放射治疗;

    (2) 有(you)RECIST V.1.1 定义的(de)(de)可测量病(bing)(bing)(bing)灶(zao),既往(wang)接受过放疗或其他局部治(zhi)疗的(de)(de)肿瘤病(bing)(bing)(bing)灶(zao),仅在完成治(zhi)疗后明确记(ji)录有(you)在治(zhi)疗部位出(chu)现疾病(bing)(bing)(bing)进展的(de)(de)情(qing)况下视为可测量病(bing)(bing)(bing)灶(zao);

    (3) 年龄≥18且(qie)≤70岁(sui);

    (4) 预期(qi)生存(cun)≥12周(zhou);

    (5) 美国东部肿瘤(liu)协作组(ECOG)体能(neng)状态评(ping)分0-1;

    (6) 有足够器官功能(neng),必须(xu)满足以下标准:

    血液:中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×109/L(1500/mm3),血小板 ≥100×109/L,血红蛋白≥9 g/dL(90g/L)(筛查前 14 天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子);

    凝(ning)(ning)血功(gong)能:凝(ning)(ning)血酶(mei)原时(shi)(shi)间国(guo)际(ji)标准(zhun)化(hua)比值且部分凝(ning)(ning)血活(huo)酶(mei)时(shi)(shi)间≤1.5倍正常(chang)值上(shang)限(ULN);

    肝脏:若(ruo)(ruo)无明确(que)的(de)(de)肝转移,血清总胆(dan)红(hong)(hong)素≤1.5 ULN,门(men)冬氨酸(suan)氨基(ji)转移酶(AST)和丙氨酸(suan)氨基(ji)转移酶(ALT) ≤3.0 ULN;若(ruo)(ruo)有(you)肝转移,AST和ALT ≤5.0 ULN,总胆(dan)红(hong)(hong)素≤ 3.0 ULN;若(ruo)(ruo)有(you)明确(que)的(de)(de)Gilbert综合症(非结合型高胆(dan)红(hong)(hong)素血症),总胆(dan)红(hong)(hong)素≤ 3.0 ULN;

    肾脏:血清肌酐(Scr)≤1.5 ULN,或肌酐清除(chu)率(lv)(Ccr)≥60ml/min(根据Cockcroft and Gault公式);

    (7) 既(ji)往抗肿瘤治疗(liao)或外科手术的(de)所有急性毒性反应缓解至(zhi)基线(xian)严(yan)重程度或NCI CTCAE 版本(ben)4.03 ≤1 级(脱发或研究(jiu)者(zhe)认为对患(huan)者(zhe)无安全(quan)风险的(de)其他毒性除外);

    (8) 对(dui)于绝经前有生(sheng)育(yu)可能的(de)(de)妇(fu)女(nv)必(bi)(bi)须(xu)在开始治(zhi)疗(liao)之前的(de)(de)7天(tian)内(nei)做妊(ren)娠(shen)试(shi)验(yan),血(xue)清妊(ren)娠(shen)试(shi)验(yan)必(bi)(bi)须(xu)为(wei)阴性,必(bi)(bi)须(xu)为(wei)非哺乳期;所(suo)有入(ru)组(zu)患者均应在整个治(zhi)疗(liao)期间(jian)及治(zhi)疗(liao)结束后(hou)3个月(yue)采取医(yi)学认可的(de)(de)避孕措施;

    (9) 自(zi)愿入组(zu)并签署知情同意书,遵循试验治疗方案(an)和访(fang)视计划。

    排除标准:

    (1) 接受研究药物(wu)(wu)(wu)前28天内(对于(yu)骨髓抑制(zhi)药物(wu)(wu)(wu)或治疗(liao)(liao))或14天内(对于(yu)非骨髓抑制(zhi)药物(wu)(wu)(wu)或治疗(liao)(liao))曾接受其(qi)他抗(kang)肿瘤治疗(liao)(liao)(包括化(hua)疗(liao)(liao)、放(fang)疗(liao)(liao)、免疫治疗(liao)(liao)和试验性治疗(liao)(liao));

    (2) 既往接受过其他CDK4/6抑制剂的治疗,如Abemaciclib(VERZENIO™,LY2835219)、Palbociclib(IBRANCE®,PD0332991)、Ribociclib(KISQALI® ,LEE-011)、吡罗西尼(Birociclib,XZP-3287)、SHR-6390、Trilaciclib和G1T-38等;

    (3) 符合下(xia)(xia)列任一心(xin)脏标准(zhun):无法解释(shi)或(huo)心(xin)血(xue)管原因导(dao)致的(de)先兆晕厥(jue)或(huo)晕厥(jue)、室性(xing)心(xin)动过速、心(xin)室纤颤(zhan)或(huo)心(xin)脏骤(zhou)停。校正(zheng)QT间(jian)期延长【在静(jing)息状态(tai)下(xia)(xia),3次心(xin)电(dian)图(ECG)检查得出的(de)平均校正(zheng)QT间(jian)期(男性(xing)QTcF>450msec或(huo)女性(xing)QTcF>470msec)】。各种有临床(chuang)意义的(de)心(xin)律、传导(dao)、静(jing)息ECG形态(tai)异常,例如完全性(xing)左束支传导(dao)阻滞,III度传导(dao)阻滞,II度传导(dao)阻滞,PR间(jian)期>250 msec;

    (4) 有临(lin)床意义(yi)的活(huo)(huo)(huo)动性(xing)细(xi)菌(jun)、真菌(jun)或病毒(du)感染(例如活(huo)(huo)(huo)动性(xing)乙型肝炎(yan)(HBV),丙型肝炎(yan)(HCV)、人类(lei)免疫缺陷病毒(du)(HIV)和梅毒(du)阳性(xing),入(ru)选时不要求对(dui)其他活(huo)(huo)(huo)动性(xing)感染进行(xing)筛查);

    (5) 接受过自体或同种异(yi)体器官或干细胞移植(zhi)手术(shu);在首次用药前4周内进行过大手术(shu)或严重外伤的(de)患者;

    (6) 在(zai)进入研究之前的7 天内患者接受过以(yi)下治疗:已知是中效或(huo)(huo)强效的CYP3A抑制剂(ji)或(huo)(huo)诱导剂(ji),以(yi)及主要通过CYP2C19 代(dai)谢的药物;或(huo)(huo)食(shi)用过西柚(you)(you)和西柚(you)(you)汁;

    (7) 研究治疗首次给(ji)药前1周内接受中(zhong)草药抗肿(zhong)瘤治疗的患者;

    (8) 有原(yuan)发CNS恶(e)性(xing)肿(zhong)瘤。经(jing)局部治疗失(shi)败的CNS转(zhuan)(zhuan)移患(huan)者(zhe)。对(dui)于无(wu)症(zheng)状脑转(zhuan)(zhuan)移、或临床症(zheng)状稳定且无(wu)须类(lei)固醇激素和其(qi)他针对(dui)脑转(zhuan)(zhuan)移治疗≥28天的患(huan)者(zhe)可以入组(zu);

    (9) 过(guo)去5年内曾患有其他恶性肿瘤,但经过(guo)根治性治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈(jing)原位癌除外;

    (10) 首次用药前6个月内发生动/静(jing)脉(mai)血栓(shuan)事(shi)件,如(ru)脑(nao)血管意(yi)外(包括(kuo)短暂(zan)性脑(nao)缺血发作、脑(nao)出血、脑(nao)梗塞)、深静(jing)脉(mai)血栓(shuan)及肺栓(shuan)塞等;

    (11) 已知(zhi)存(cun)在的家族性(xing)(xing)和/或(huo)获得性(xing)(xing)血栓倾向,如存(cun)在抗凝(ning)蛋白、凝(ning)血因(yin)子、纤溶(rong)蛋白等遗传性(xing)(xing)或(huo)获得性(xing)(xing)缺陷,或(huo)者存(cun)在获得性(xing)(xing)危险(xian)因(yin)素(su)而具有高血栓栓塞倾向;

    (12) 任(ren)何影响患者吞服药(yao)物的(de)(de)情(qing)况(kuang),以及严重影响试(shi)验药(yao)物吸收或(huo)药(yao)代动力学参数的(de)(de)情(qing)况(kuang),包(bao)括难以控制的(de)(de)恶心呕吐、慢性(xing)胃肠(chang)道疾病,胃肠(chang)道切除(chu)或(huo)手术史等;

    (13) 已(yi)知对研(yan)究药物或任一(yi)辅料严重过敏;

    (14) 存在滥用药物(wu)以及医学、心理学或社会条件(jian)可能(neng)干扰参与研究(jiu)或对研究(jiu)结果评估产生影响的患者;

    (15) 任(ren)何不(bu)稳定(ding)的系(xi)统性(xing)疾病(包(bao)括(kuo)活动期(qi)的≥CTCAE 2级的临床严重感染(ran)、药物无法控制的高血压、不(bu)稳定(ding)心绞痛、充(chong)血性(xing)心力衰竭、严重的肝肾(shen)或代谢性(xing)疾病等);

    (16) 任何不稳定的或可能(neng)危及患者安(an)全(quan)性及其(qi)对研究的依(yi)从性的状(zhuang)况;

    (17) 研究(jiu)者认为不(bu)适合参加本试验(yan)的其他情况。

    研究者信息

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  • BPI-23314在复发/难治性急性髓系白血病患者中的I期临床研究
    产品情况

    BPI-23314是贝达(da)(da)自主(zhu)(zhu)研发的(de)拥有(you)完全自主(zhu)(zhu)知(zhi)识产权(quan)的(de)新(xin)(xin)分子化(hua)合物,是一种具有(you)全新(xin)(xin)结构的(de)强(qiang)效、高选(xuan)择性溴结构域(yu)和末(mo)端外结构域(yu)(Bromodomain and extra-terminal domain, BET)口(kou)服小分子抑制剂(ji)。BPI-23314能通过特异性抑制BET家族(zu)蛋白的(de)功能,调控癌症相(xiang)关基因(yin)的(de)转(zhuan)录表(biao)达(da)(da),进而影响细胞生(sheng)(sheng)长(zhang)、增殖(zhi)、凋亡等多个(ge)生(sheng)(sheng)理过程,最终达(da)(da)到抑制肿瘤生(sheng)(sheng)长(zhang)的(de)目标。

    试验信息

    试验目的

    主要(yao)目的:评估BPI-23314片在(zai)复发(fa)/难治性(xing)急性(xing)髓系(xi)白血病患者的安全(quan)性(xing)和(he)耐(nai)受性(xing);探索(suo)最大(da)耐(nai)受剂量(MTD),确定(ding)2期研究推荐剂量(RP2D)。 

    次(ci)要目的(de)(de):评(ping)价(jia)BPI-23314片的(de)(de)药(yao)代动(dong)力学特征;评(ping)估BPI-23314片的(de)(de)初步疗效。


    试验分类:安全性和耐受(shou)性

    试验分(fen)期(qi):I期(qi)

    设(she)计类型:(1)剂量(liang)递增研究:采用“3+3”的试验(yan)设(she)计 (2)扩大入组研究

    随机化:非随机化

    盲法:开放

    试验范围:国(guo)内(nei)试验

    入组(zu)人(ren)数:36人(ren)


    入选标准:

    1.根据(ju)世界卫生组织(WHO)标准(zhun)确诊(zhen)的急性髓系白血(xue)病(bing)的复发/难治患者,符合以下任一条件: i. 12个(ge)月以内复发; ii. 经标准(zhun)方案诱导两个(ge)疗(liao)程后(hou)未获完全缓解的难治性AML患者;

    2.年龄为18-70岁(含边界年龄),性别不(bu)限;

    3.预期生存≥12周(zhou);

    4.美国东部肿瘤(liu)协(xie)作组(ECOG)体能(neng)状态评分0-1;

    5.血(xue)常(chang)规:正常(chang)情况下,白(bai)(bai)细(xi)胞(bao)计数(shu)(WBC)≤20×10^9/L;或(huo)者(zhe)患者(zhe)在使用(yong)羟基脲(niao)或(huo)阿糖胞(bao)苷前白(bai)(bai)细(xi)胞(bao)计数(shu)(WBC)>20×10^9/L,使用(yong)一段时间并(bing)停药3天后(hou),检测(ce)白(bai)(bai)细(xi)胞(bao)计数(shu)(WBC)≤20×10^9/L;

    6.凝血功(gong)能:凝血酶(mei)原时(shi)间(jian)国际(ji)标准化比值且部分(fen)凝血活酶(mei)时(shi)间(jian)≤1.5倍正常值上限(ULN);

    7.肝脏:若(ruo)无明(ming)确(que)的肝转(zhuan)(zhuan)移(yi),血(xue)清总(zong)胆(dan)红素(su)≤1.5 ULN,门冬(dong)氨(an)酸氨(an)基(ji)转(zhuan)(zhuan)移(yi)酶(AST)和(he)丙氨(an)酸氨(an)基(ji)转(zhuan)(zhuan)移(yi)酶(ALT) ≤2.5 ULN;若(ruo)有(you)明(ming)确(que)的Gilbert综合症(非结合型高胆(dan)红素(su)血(xue)症),总(zong)胆(dan)红素(su)≤ 3.0 ULN;

    8.肾(shen)脏:血清(qing)(qing)肌(ji)酐(Scr)≤1.5 ULN,或肌(ji)酐清(qing)(qing)除率(lv)(Ccr)≥60ml/min;

    9.既往抗肿(zhong)瘤治疗或(huo)(huo)外(wai)科手(shou)术(shu)的(de)所有(you)急(ji)性(xing)毒性(xing)反应缓解至基线严(yan)重程度(du)或(huo)(huo)NCI CTCAE 版本4.03 ≤1 级(脱发(fa)、血液学(xue)或(huo)(huo)研究者(zhe)认为对患者(zhe)无安全风险的(de)其他毒性(xing)除外(wai));

    10.对于绝经(jing)前有生育可(ke)能(neng)的(de)妇女必(bi)(bi)须(xu)在开(kai)始(shi)治疗之前的(de)7天内做妊娠(shen)试验,血清妊娠(shen)试验必(bi)(bi)须(xu)为阴性,必(bi)(bi)须(xu)为非哺乳(ru)期;所有入组患者均应在整(zheng)个(ge)治疗期间及治疗结(jie)束后3个(ge)月(yue)采(cai)取医学认可(ke)的(de)避孕措施;

    11.受(shou)试者须愿意(yi)提供治(zhi)疗前已有的有效诊断证据(ju)或接(jie)受(shou)骨髓检查,和(he)在治(zhi)疗后接(jie)受(shou)骨髓检查;

    12.自(zi)愿入组并(bing)签署知情同意书(shu),遵循试验治(zhi)疗方(fang)案和访视计划。

    排除标准:

    1.既往接(jie)受(shou)过其他BRD4或BET抑(yi)制剂的治(zhi)疗;

    2.早幼粒(li)细胞白血(xue)病(bing)患者(zhe);

    3.既往(wang)接受过骨髓抑(yi)制(zhi)性化疗(liao)(除阿糖胞(bao)苷和羟基脲外)、小(xiao)分(fen)子药(yao)物治(zhi)疗(liao)的,其终(zhong)止治(zhi)疗(liao)时间距(ju)离(li)首次用药(yao)少于(yu)4周或5个半(ban)衰期内(取(qu)时间长者(zhe));

    4.既往接受(shou)过生物治疗和(he)/或(huo)免疫治疗,其终止治疗时间(jian)距离首次用药(yao)少于8周或(huo)5个半衰期(qi)内(取时间(jian)长者);

    5.首次用药(yao)前1周(zhou)内接受中草药(yao)抗肿瘤(liu)治疗(liao)的(de)患(huan)者;

    6.过去5年内曾(ceng)患(huan)有其他恶性肿瘤,但经过根(gen)治(zhi)性治(zhi)疗的皮(pi)肤基底细胞癌(ai)和(he)宫颈原(yuan)位癌(ai)除外;

    7.肿(zhong)瘤(liu)累(lei)及(ji)中枢(shu)神(shen)经系统和累(lei)及(ji)睾丸;

    8.首次用(yong)药(yao)前3个(ge)月内(nei)接受过自体干(gan)细(xi)胞移植(zhi)手术(shu);

    9.接受过异(yi)体器官或干细胞移植手术;

    10.首次(ci)用药前(qian)4周内进行过大手术或严(yan)重外(wai)伤的患者(zhe);

    11.首次用药前(qian)6个(ge)月内发生动/静脉血栓事(shi)件(jian);

    12.已知存在的家族性和/或获(huo)得(de)性血栓倾向(xiang),如存在抗凝(ning)蛋白、凝(ning)血因子、纤(xian)溶蛋白等(deng)遗传(chuan)性或获(huo)得(de)性缺(que)陷,或者存在获(huo)得(de)性危(wei)险因素(su)而具有高血栓栓塞(sai)倾向(xiang);

    13.重要器官有(you)出(chu)血倾向或活动性出(chu)血者;

    14.任(ren)何(he)严重的(de)和/或未能控(kong)制的(de)系统性疾病;

    15.无法(fa)解释或(huo)心(xin)血管原因导致的先兆(zhao)晕(yun)厥或(huo)晕(yun)厥、室(shi)性心(xin)动过速、心(xin)室(shi)纤颤或(huo)心(xin)脏(zang)骤停;

    16.校(xiao)正QT间(jian)期延(yan)长【在静息(xi)状(zhuang)态下,3次(ci)心电图(tu)(ECG)检查得出的平均校(xiao)正QT间(jian)期(男性QTcF>450msec或(huo)女性QTcF>470msec)】;

    17.各种有(you)临(lin)床意义(yi)的心律、传导、静息ECG形态(tai)异常;

    18.人类免疫缺陷病(bing)毒(du)(HIV)感染(ran),梅毒(du)感染(ran),活动性HBV感染(ran),HCV感染(ran);

    19.任何(he)影响患者吞服(fu)药物(wu)的情况,以及严重(zhong)影响试验药物(wu)吸收或药代动力学参数(shu)的情况;

    20.首次(ci)给药前7 天内(nei)患者接受过以下治疗:已知是CYP1A2强效抑(yi)制剂(ji)或诱导(dao)剂(ji);

    21.研究期间不(bu)能中断(duan)使(shi)用CYP2C9 底物;

    22.首(shou)次给(ji)药前7天内患者接受过需经OATP1B1转运体转运的(de)药物;

    23.存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件(jian)可能干扰参与研究或对研究结果评(ping)估产生影响的患者;

    24.已知对(dui)研究药(yao)物或任(ren)一辅料严重过敏;

    25.任何不稳定的(de)(de)或(huo)可(ke)能危及患者安全性(xing)及其对研究的(de)(de)依(yi)从性(xing)的(de)(de)状况;

    26.研究者认为不适合参加本试验的(de)其他(ta)情况。

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